tepotinib(特泊替尼)+奥希替尼治疗EGFR TKI耐药的MET扩增的晚期非小细胞肺癌研究

tepotinib(特泊替尼)联合奥希替尼治疗EGFR TKI耐药的MET扩增的晚期非小细胞肺癌临床研究正在招募：

基本信息：

试验分类：安全性和有效性

试验目的：这是一项单组、开放性、II期研究，目的是评估间质上皮转化因子(MET)抑制剂tepotinib联合第3代表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂奥希替尼(泰瑞沙®)在肿瘤携带EGFR激活突变且在先前的第1代、第2代或第3代EGFR-酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗后由于MET扩增而复发的晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的抗肿瘤活性、安全性、耐受性和药代动力学特征。

试验分期：II期

设计类型：单臂试验

随机化：非随机化

盲法：开放

试验范围：国际多中心试验

年龄：18岁以上

性别：男+女

健康受试者：无

入选标准：

1.在签署知情同意书时年龄≥18 岁(或根据当地法律和法规已达到成人年龄，如果 成人年龄为>18 岁[比如，日本为≥20 岁])

2.受试者具有以下情况：

a) 局部晚期或转移性NSCLC组织学(通过组织学或细胞学证实)，同时有记录的EGFR受体活化突变，包括T790M状态;

b) 基线时，根据RECIST 1.1，存在至少1处可通过计算机断层扫描(CT)或磁共振成像(MRI)准确测量(最长直径 ≥10mm;淋巴结除外，其短轴必须≥15mm)且可准确重复测量的独立经证实病灶(之前没有接受放疗或活检);

c) 东部肿瘤协作组织(ECOG)体能状态评分为0或1且最低预期寿命为12周 ;

d) 先前EGFR-TKI治疗获得性耐药。受试者必须满足以下两个标准：既往EGFR-TKI治疗后出现疾病进展的影像学证据。既往接受2种或2种以上含EGFR-TKI治疗伴/不伴血管内皮生长因子抑制剂的受试者必须有第三代EGFR-TKI(例如奥希替尼治疗)后出现疾病进展的证据。至少记录到1次既往客观临床获益，定义为部分或完全影像学缓解，或开始既往EGFR-TKI治疗后出现持久疾病稳定(SD)(SD应持续>6个月);

e) 接受过至少1线至不超过4线的非根治性的针对晚期或转移性NSCLC的既往治疗;f) 在中心检测过程中或基于体外诊断试剂盒的分散过程中，使用申办方确定的具有充分监管状态的经验证分析，通过阳性LBx检测结果确定血浆中的MET扩增。

3.男性或女性：

a) 女性受试者：处于妊娠期或哺乳期，且至少适用以下条件之一：并非育龄期女性(WOCBP)或者如果为WOCBP，应在以下期间使用高效避孕方法(即附录3 中描述的年失败率<1%的方法，首选使用者依赖性较低的方法)：首次研究干预给药前，如果使用激素避孕法：(1)需完成至少一个4 周口服避孕药给药周期，并且已开始月经周期或者 ;(2)使用长效避孕药或延长周期口服避孕药达至少28 天，并且高灵敏度测定结果记录为妊娠阴性。以及屏障避孕方法，如附录3 所述。在干预期间;研究干预期后(即末次研究干预给药后)，距离末次研究干预给药至少2 个月，并同意在此期间不捐卵(卵子，卵母细胞)进行繁殖。研究者应在首次研究干预给药前评价避孕方法的效果。首次研究干预给药前28 天内，血清妊娠检测(按当地法规要求)结果为阴性。有关研究干预期间和之后的其他妊娠检测要求，参见第8.2.4节。研究者负责审查病史、月经史和近期的性活动，以降低将早期妊娠未检出的女性入选本研究的风险。

b) 男性受试者：男性受试者同意在干预期间以及研究干预末次给药后至少4个月内遵守以下要求：不得捐献精子 另外：不得与WOCBP 性交;或者使用男用避孕套：与当前未怀孕的WOCBP 女性发生性交时使用男用避孕套，并建议女性伴侣使用高效避孕方法(附录3 中详述的年失败率<1%的方法)，因为避孕套可能会破损或渗漏。

(注：以上为部分标准，最终入选由研究人员确定)

排除标准：

1. 脊髓压迫或脑转移，除非在研究干预开始前至少2周内无症状、稳定或不需要类固醇治疗。治疗脑转移的既往放疗或手术如立体定向放射外科手术/伽玛刀必须在开始治疗前≥2周完成，所有其他治疗必须在开始治疗前≥4周完成。

2. 根据NCI-CTCAE第5版，先前抗癌治疗产生的任何2级或以上未消退毒性，脱发除外。

3. 在第一次研究干预之前的14天内需要输血。

4. 作为唯一可测量病灶的脑转移受试者

5. 血液系统功能低下： 血红蛋白< 8.5 g/dL;中性粒细胞< 1.5 × 109/L;血小板< 100 × 109/L。

6. 肝脏功能低下：总胆红素> 1.5 × ULN;AST/ALT/ALP > 3 × ULN;对于肝转移的受试者： i. 总胆红素> 1.5 × ULN;ii.AST/ALT/ALP > 5 × ULN;iii. 对于存在骨转移的受试者：ALP > 5 × ULN。

(注：以上为部分标准，最终入选由研究人员确定)

招募地区：

广州市，北京市，福州市，哈尔滨市，长沙市，南京市，沈阳市，杭州市，临沂市，长春市，乌鲁木齐市，成都市，上海市，武汉市。