索非布韦(索磷布韦/吉一代)

索非布韦(索磷布韦)索华迪说明书：

通用名称：索磷布韦片

商品名称：索华迪SOVALDI

全部名称：索菲布韦，索磷布韦，索非布韦，吉一代，索华迪，Sofosbuvir，Sovaldi，MyHep，Hepcinat，Sofovir

【成份】

索华迪主要成份为索磷布韦，其化学名称为：(S)-异丙基2-((S)-(((2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-二氧-3,4-二氢嘧啶-1(2H)-基)-4-氟-3-羟基-4-甲基四氢呋喃-2-基)甲氧基)-(苯氧基)磷基胺基)丙酸酯

化学结构式：

分子式：C22H29FN3O9P

分子量：529.45

【适应症】处方药。索华迪(索磷布韦，又称索非布韦)可作为联合抗病毒治疗方案的组成部分，用于治疗成人慢性丙肝病毒(HCV)感染： (1)无肝硬化或患代偿期肝硬化(肝硬化早期)的基因1或4型慢性HCV成人患者，可采用聚乙二醇干扰素/利巴韦林与索华迪联合治疗方案; (2)无肝硬化或患代偿期肝硬化的基因2或3型慢性HCV成人患者，可采用利巴韦林与索华迪联合治疗方案。 儿童：年龄至少为12岁或体重至少为35kg，且无肝硬化或患代偿期肝硬化的基因2或3型慢性HCV儿童患者，可使用利巴韦林与索华迪联合治疗。

【作用机制】主要成分索菲布韦(索非布韦)是NS5B聚合酶抑制剂，是一种丙型肝炎病毒(HCV)聚合酶抑制剂，作用于病毒RNA复制的核苷酸类似物NS5B聚合酶位点，能中止病毒复制。索磷布韦与聚乙二醇干扰素(pegylated interferon)/利巴韦林(ribavirin)或单独与利巴韦林联用，与标准治疗方案相比，治愈率更高且给药时间缩短。

【规格】

400mg

【用法用量】

索华迪的治疗应由在慢性HCV感染患者管理方面有丰富经验的医生实施并监测。

剂量

成人

推荐剂量为每日一次，每次口服一片400mg片剂，随食物服用。

索华迪应与其他药品合用。不推荐单药治疗。另请参阅与索华迪合用药品的处方信息。索华迪联合治疗的推荐合用药品和治疗持续时间。

Sovaldi联合治疗成人推荐的同服药品和治疗持续时间

*包括合并感染人类免疫缺陷病毒(HIV)的患者。

a.对于先前接受过治疗的HCV基因型1感染患者，尚无海外3期数据。对于接受Sovaldi、利巴韦林和聚乙二醇干扰素α联合治疗的中国受试者，已获得相关数据(请参见[注意事项]和[临床研究]，在存在慢性基因型1、2、3或6HCV感染的中国成年患者中的临床疗效和性”章节)。

b.应考虑到治疗持续时间有可能延长而超过12周，最长达24周;尤其是对于那些具有一种或多种曾与基于干扰素的治疗应答率较低相关的因素(例如，晚期纤维化/肝硬化、基线病毒浓度高、黑色人种、IL28B非CC基因型以及先前对聚乙二醇干扰素α和利巴韦林治疗无反应)的亚组。

c.请参阅下面的特殊患者人群-等待肝移植的患者。

与Sovaldi合用时，利巴韦林的剂量需基于体重(<75kg=1000mg，≥75kg=1200mg)，且需将此剂量分成两次随食物口服。

有关与针对HCV的其他直接作用抗病毒药物合用的信息，请参见[注意事项]一节。

成人剂量调整

不建议减少Sovaldi的剂量。

如果索磷布韦与聚乙二醇干扰素α合用时，患者出现可能与该药物有关的严重不良反应，那么应减少聚乙二醇干扰素α剂量或停止使用。有关如何减少和/或停止聚乙二醇干扰素α给药的其他信息，请参阅聚乙二醇干扰素α处方信息。

如果患者出现可能与利巴韦林有关的严重不良反应，则应调整利巴韦林剂量或停药(如果合适)，直至不良反应缓解或严重程度降低。表2提供了根据患者的血红蛋白浓度和心功能状态进行剂量调整和停药的指导方针。

在利巴韦林因实验室检测异常或临床表现而被停用后，可以尝试以每天600mg的剂量重新开始给予利巴韦林，并进一步增加剂量至每天800mg。不过，不建议将利巴韦林增加到最初指定剂量(每天1000mg至1200mg)。

儿童人群

在12至<18岁的青少年中，Sovaldi的推荐剂量为每日一次，每次口服一片400mg片剂，随食物服用。

索华迪应与其他药品合用。不推荐单药治疗。索华迪联合治疗的推荐治疗方案和持续时间见表3和表4。

接受Sovaldi治疗的12至<18岁青少年的推荐治疗方案和持续时间

在12至<18岁青少年中利巴韦林与Sovaldi联合治疗的给药建议

*利巴韦林的日剂量基于体重而定，并且分两次随食物口服。

儿童人群中的剂量调整

不建议减少Sovaldi的剂量。

如果患者出现可能与利巴韦林有关的严重不良反应，则应调整利巴韦林剂量或停药(如果合适)，直至不良反应缓解或严重程度降低。关于利巴韦林剂量调整或停药指南，请参阅利巴韦林处方信息。

成人和青少年的停药

如果与Sovaldi合用的其他药品被停用，那么也应停用Sovaldi(请参见[注意事项])。

特殊患者人群

老年人

对于老年患者，无需调整剂量(请参见[药代动力学])。

肾功能损害

对于轻度或中度肾功能损害患者，无需调整Sovaldi剂量。尚未在重度肾功能损害(肾小球滤过率估计值[eGFR]<30mL/min/1.73m2)患者或需要进行血液透析的终末期肾病(ESRD)患者中确定Sovaldi的性和适当剂量(请参见[药代动力学])。

肝功能损害

对于轻度、中度或重度肝功能损害(Child-Pugh-Turcotte[CPT]分级为A、B或C)患者，无需调整Sovaldi剂量(请参见[药代动力学])。尚未确定Sovaldi在失代偿性肝硬化患者中的性和疗效。

等待肝移植的患者

等待肝移植的患者应依据个人状况评估用药效益与风险以此指导Sovaldi的用药疗程。

肝移植受者

在肝移植受者中，推荐Sovaldi与利巴韦林的合用时间为24周。推荐利巴韦林的起始剂量为400mg，分两次随食物口服。如果利巴韦林起始剂量的耐受性良好，可将剂量逐步上调至每日10001200mg(对于体重<75kg的患者，剂量为1000mg;对于体重≥75kg的患者，剂量为1200mg)。如果利巴韦林起始剂量耐受性不良，应根据血红蛋白水平临床指征降低剂量。

儿童人群

尚未确定Sovaldi在儿童及18岁以下青少年患者中的性和疗效。

给药方法

薄膜衣片适用于口服。应指导患者将片剂整片吞下。鉴于活性成分味苦，因此不可将薄膜衣片咀嚼或碾碎服用。该片剂应随食物服用。

应指示患者如果在服药2小时内出现呕吐，则应再服用一片。如果在服药超过2小时后出现呕吐，则无需补服。这些建议基于索磷布韦和GS331007的吸收动力学(表明大部分剂量在给药后2小时内吸收)而定。

如漏服一剂药物但仍在正常服药时间后18小时内，则应指示患者尽快服用该片剂，之后患者应在平常用药时间进行下一次服药。若已超过18小时，则应指示患者等至平常用药时间时进行下一次给药。应指示患者不可服用两倍剂量。

【副作用】国外临床研究主要对索华迪与利巴韦林的合用(并用或不并用聚乙二醇干扰素α)进行了研究。在此情况下，未发现特定发生于索磷布韦的药品不良反应。在接受索华迪+利巴韦林或索华迪+利巴韦林+聚乙二醇干扰素α治疗的受试者中，最常发生的药品不良反应为疲劳、头痛、恶心与失眠。在中国的试验中，安全性特征与国外基本相似。

【注意事项】

合用会减少索华迪的血药浓度，降低疗效。抗癫痫药：卡马西平、苯妥英钠、磷苯妥英钠、苯巴比妥、奥卡西平;抗结核药：利福布丁、利福平、利福喷丁;抗艾滋病毒的蛋白酶抑制药：替拉那韦、利托那韦;某些草药：贯叶连翘。建议：服用DAAs治疗期间，不要使用中药保肝药。

某些药物合用会增加索华迪的血药浓度，引发不良反应。胺碘酮：美国FDA发出警告，索华迪与胺碘酮可能有相互作用，导致索华迪的血药浓度增加，引起心脏毒性。包括Harvoni、Epclusa、含SOF的联合方案。Eliglustat(高雪氏病)：可能增加索华迪的药物浓度，但具体后果不清，如同时使用随时监测索华迪的血药浓度。

联合达卡他韦(Daclatasvir)时请注意：口服避孕药、依非韦伦、阿扎那韦/利托那韦、奥美拉唑会与达卡他韦发生反应，应询问医生。

联合质子泵抑制剂(PPI)时请注意：治疗期间同时服用PPI可能导致持续病毒学应答(SVR)降低。