马昔腾坦片/傲朴舒/马西替坦(Macitentan)OPSUMIT

马昔腾坦片/傲朴舒/马西替坦/玛希坦(Macitentan)OPSUMIT说明书：

【英文通用名】Macitentan

【中文通用名】马昔腾坦片

【英文商品名】OPSUMIT

【中文商品名】傲朴舒

【其他名称】马西替坦，玛希坦

【全部名称】马昔腾坦片，马昔腾坦，傲朴舒，马西替坦，玛希坦，Macitentan，OPSUMIT

【活性成份】马昔腾坦

【化学名称】N-[5-(4-溴苯基)-6-[2-[(5-溴代嘧啶-2-基)氧基]乙氧基]-嘧啶-4-基]- N'-丙基磺酰二胺

【分子式】C19H20Br2N6O4S

【分子量】588.27

【仿制药生产厂家】老挝东盟(TLPH)制药，印度西普拉(cipla)制药

【剂型】片剂

【规格】10mg*30片/盒，10mg*10片/盒

【适应症】

本品是一种内皮素受体拮抗剂(ERA)，用于治疗肺动脉高压(PAH，WHO第1组)，以延缓疾病进展。疾病进展包括：死亡、静脉内(IV)或皮下给予前列腺素类药物，或PAH临床恶化(6分钟步行距离降低，PAH症状恶化并需要其他的PAH治疗)。本品也降低了PAH患者住院治疗。

本品的有效性研究是一项在WHO功能分级II级-III级的PAH患者中平均治疗2年的长期研究。患者用本品单药治疗，或与磷酸二酯酶-5抑制剂、吸入性前列腺素类药物合用。患者包括特发性或遗传性PAH(57%)，与结缔组织病相关的PAH(31%)，与修复分流的先天性心脏病相关的PAH(8%)。

【用法用量】

应该由在肺动脉高压治疗方面具有经验的医生启动治疗，并对治疗进行监测。

剂量和用法：

本品的推荐剂量是10mg，每日一次口服。可随餐或空腹服用。不建议患者将药片掰半、压碎或咀嚼服用。尚未在PAH患者中进行过高于10mg，每日一次剂量的研究，故不建议使用。

漏服：

应每天在固定时间服用本品。如果漏服，应尽快补服，并在固定时间服用下一剂药物，同时需告知患者不得服用双倍剂量来弥补漏服的那次剂量。

【不良反应】

> 10%：

鼻咽炎(20%)

头痛(14%)

贫血(13%)

支气管炎(12%)

1-10%：

尿路感染(9%)

血红蛋白<10g/dL(8.7%)

流感(6%)

升高的氨基转移酶>3x ULN(3.4%)

升高的氨基转移酶>8x ULN(2.1%)

上市后经验：

在批准后使用本品期间发现了下列不良反应。由于这些反应是由样本量未知的人群自发报告，因此并不可能始终可靠地估计其发生频率或确定其与药物暴露之间的因果关系。

各类免疫系统疾病：超敏反应(血管性水肿、瘙痒和皮疹)。

呼吸系统、胸及纵隔疾病：鼻塞。

胃肠系统疾病：本品用药期间报告了肝脏转氨酶(ALT, AST)升高和肝损伤;大多数病例中可确定备择病因(心力衰竭、肝淤血、自身免疫性肝炎)。已知转氨酶升高、肝脏毒性以及肝功能衰竭病例与内皮素受体拮抗剂(ERA)有关。

全身性疾病及给药部位各种反应：水肿/体液潴留。在使用本品几周内出现水肿和体液潴留的不良反应，一些需要通过利尿剂、体液管理或住院以治疗失代偿性心力衰竭。

心脏疾病：症状性低血压。

【注意事项】

胚胎-胎儿毒性：

妊娠期间应用本品可对胎儿产生损害，故本品禁用于妊娠女性。在育龄期女性中，治疗开始前应排除妊娠，确保其使用可靠的避孕措施并在治疗期间每月进行一次妊娠试验。

肝毒性：

肝脏转氨酶(丙氨酸氨基转移酶[AST]、天门冬氨酸氨基转移酶[ALT])增高已经被认为与肺高压(PH)和内皮素受体拮抗剂(ERA)相关。应用内皮素受体拮抗剂(ERAs)会引起转氨酶升高、肝毒性和肝衰竭。

在马昔腾坦的安慰剂对照研究中，马昔腾坦10mg组中因肝脏不良事件停药的有3.3%，安慰剂组为1.6%。在开始使用本品前应进行肝酶检查，并在治疗期间依据临床情况复查。

在重度肝功能损伤或肝脏转氨酶增高(高于 3 倍正常值上限[ULN])的患者中不可启动本品治疗，不推荐在中度肝功能损伤患者中使用本品。建议在开始本品治疗前应进行肝酶检查。

需告知患者应报告提示有肝损伤的症状(恶心、呕吐、右上腹疼痛、疲劳、厌食、黄疸、黑尿、发热或瘙痒)。如果发生临床相关的转氨酶升高，或转氨酶升高伴有胆红素升高大于2倍正常值上限，或伴有临床肝损伤症状，应停用本品。当未发生临床肝损伤症状的患者肝酶水平恢复正常时，可以考虑再次开始使用本品。

【特殊人群用药】

育龄期女性的妊娠试验：

育龄期女性只有妊娠试验结果为阴性时才可开始使用本品治疗。治疗期间应每月进行一次妊娠试验。

儿童用药：

尚未确定本品在儿童患者中的安全性和有效性。

老年用药：

在应用本品治疗肺动脉高压的临床研究中，14%的受试者为65岁以上，这些受试者与较年轻受试者相比较，在安全性和有效性方面没有观察到整体差异。在年龄>75岁患者中使用本品的临床经验有限，因此在此人群中使用本品应谨慎。

肝功能不全患者：

根据药代动力学数据，在轻度、中度或重度肝功能损伤患者中，无需进行剂量调整。然而，在中度或重度肝功能损伤的 PAH 患者中，尚没有应用本品的临床经验。不推荐在中度肝损伤患者中使用本品。不得在重度肝损伤患者中或肝脏转氨酶出现有临床意义增高(高于正常值上限3倍(>3x ULN))的患者中启动本品治疗。在开始使用本品前应进行肝酶检查，并在治疗期间依据临床情况复查。

肾功能不全患者：

根据药代动力学数据，在肾功能损伤患者中不需调整剂量。尚无本品在重度肾功能损伤PAH患者中使用的临床经验，建议在此人群使用要谨慎。肾功能不全的患者使用本品治疗过程中出现低血压和贫血的风险可能更高，因此，应考虑监测血压和血红蛋白。不推荐在接受透析的患者中使用本品。

体液潴留：

外周水肿和体液潴留是 PAH 的已知临床后果，同时也是内皮素受体拮抗剂(ERA)的已知不良反应。在 PAH 患者中开展的马昔腾坦安慰剂对照研究中，马昔腾坦 10 mg 组水肿的发生率为 21.9%，安慰剂组为 20.5%。

患有基础性左心室功能障碍的患者开始内皮素受体拮抗剂(ERA)治疗后有发生显著体液潴留的特定风险。在因左心室功能障碍导致肺动脉高压的患者中开展了一项小型研究，结果表明与随机分配至安慰剂组的患者相比，马昔腾坦组有更多的患者发生显著体液潴留，并因心力衰竭恶化导致住院的次数更多。上市后有报告指出开始马昔腾坦治疗数周内发生了水肿和体液潴留，某些患者需要利尿剂干预或住院治疗失代偿性心力衰竭。

开始马昔腾坦治疗后应监测体液潴留体征。如发生具有临床意义的体液潴留事件，应对患者进行评估以明确病因，例如是否可归因于本品或基础性心力衰竭，以及是否需要停用本品。

血红蛋白降低：

在应用其它内皮素受体拮抗剂(ERAs)后会出现血红蛋白浓度和红细胞比容的下降，在马昔腾坦的研究中也观察到了相似的情况。这些下降在用药早期发生，随后稳定。在肺动脉高压患者中进行的安慰剂对照研究中，马昔腾坦 10 mg 治疗组中血红蛋白自基线到18个月平均降低了约1g/dL，安慰剂组没有变化。马昔腾坦10mg 治疗组中有8.7%的患者报告血红蛋白下降至10g/dL以下，安慰剂组中有3.4%。这些血红蛋白降低的患者很少需要输血。不推荐严重贫血的患者启用本品治疗。在开始使用本品前应检测血红蛋白，并在治疗期间依据临床情况重复检查。

伴有肺静脉闭塞性疾病(PVOD)的肺水肿：

如果使用本品时发生肺水肿体征，需考虑相关 PVOD 的可能性。如确定，应停用本品。

精子计数下降：

本品与其它内皮素受体拮抗剂(ERAs)一样，可以对精子生成产生不良效应。应告知男性患者本品对生育力的潜在影响。

【禁忌】

已知对马昔腾坦或本品的任何辅料过敏的患者禁用本品。

【药物相互作用】

CYP3A4强效诱导剂：

CYP3A4强效诱导剂，如利福平可显著降低马昔腾坦的暴露。应避免本品与CYP3A4强效诱导剂(如利福平、圣约翰草、卡马西平、苯妥英)合用。

CYP3A4强效抑制剂：

与CYP3A4强效抑制剂，如酮康唑合用几乎使得马昔腾坦的暴露加倍。很多HIV药物，如利托那韦是CYP3A4强效抑制剂。应避免本品与CYP3A4强效抑制剂(如伊曲康唑、酮康唑、伏立康唑、克拉霉素、泰利霉素、奈法唑酮、利托那韦和沙奎那韦)合用。当HIV治疗必需使用到CYP3A4强效抑制剂时，需选择其它肺动脉高压治疗药物。

【贮藏】

30℃以下保存。