阿培利司(Alpelisib)常见副作用的罕见表现

Alpelisib是一种 PIK3a 抑制剂，被批准与氟维司群联合用于治疗转移性 ER+ 乳腺癌。虽然皮疹是这种药物的常见副作用，但我们提出了第一例首次接触 alpelisib 后出现嗜酸性粒细胞增多和全身症状 (DRESS) 的药物反应。在这里，我们描述了 alpelisib 引起的危及生命的 DRESS 综合征患者的临床病理发现和治疗。本病例报告的目的是在临床实践中强调 alpelisib 与 DRESS 综合征的关联，以便立即停止 alpelisib 并立即开始对这种严重疾病的治疗。

嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应(DRESS)是一种严重的药物不良反应，其特征是广泛的皮疹与内脏器官受累、淋巴结肿大、嗜酸性粒细胞增多和非典型淋巴细胞增多有关。它最常与抗癫痫药物有关 ( 1 )。转移性乳腺癌是美国癌症相关死亡的主要原因之一。预计到 2020 年将有近 170,000 名妇女患有这种疾病。大约 40% 的激素受体 (HR) 阳性、人表皮生长因子受体 2 (HER2) 阴性乳腺癌患者发生激活 PIK3CA 突变。Alpelisib 是一种 α 特异性 PI3K 抑制剂，可选择性抑制 P110α 。2019 年 5 月，alpelisib 联合氟维司群被批准用于内分泌治疗疾病进展的 HR 阳性、HER2 阴性晚期乳腺癌患者。在报告的 3 级或更高级别的不良事件中，皮疹是第二常见的副作用。Alpelisib 诱导的 DRESS 是一种罕见但危及生命的副作用，文献中仅报告了一个病例，该患者在已经清除了初始剂量后再次接受减少剂量的 alpelisib 治疗后 24 小时内出现这种并发症。皮疹。在这里，我们将第一例 alpelisib 诱导的 DRESS 综合征作为与该靶向药物相关的皮肤病不良事件的早期和初始表现。

一名 52 岁女性，转移性 HR 阳性(ER+ 和 PR+)，HER2 阴性乳腺癌，累及肝、骨和胸膜腔，发烧 102°F，寒战，全身无瘙痒全身皮疹持续1天。在就诊前 12 天，她已开始使用 alpelisib(每天口服 300 毫克)加氟维司群(500 毫克肌肉注射)和西替利嗪预防性治疗。患者未接受任何 CYP3A4 抑制剂。皮疹从她的躯干开始并迅速发展到她的上肢和下肢。她还被注意到有眼眶周围肿胀的面部皮疹。没有涉及口腔、生殖器区域或眼睛。体格检查时，四肢和躯干可见深红色斑疹和丘疹合并成斑块和薄斑块。

白细胞增多症的全血细胞计数显着 (12,700)，绝对嗜酸性粒细胞计数升高 1,310，新发血小板减少症为 72,000。她的 AST、ALT 和胆红素分别从 4 天前的正常基线升高至 74 U/L、46 U/L 和 1.7 mg/dl。左下腹部皮肤穿刺活检显示海绵状皮炎伴局灶性界面皮炎和高表皮细胞样增生，表现为 DRESS 综合征中出现的麻疹样药疹特征。

根据 RegiSCAR 标准和 RegiSCAR 评分系统，该患者符合 DRESS 标准(评分 >5)，伴有发热、嗜酸性粒细胞增多、非典型淋巴细胞、血小板减少、肝酶升高、皮疹累及> 50% 的体表面积具有提示 DRESS 的外观和活检结果，同时没有其他可识别的原因。

立即停用 Alpelisib，患者开始口服泼尼松 1 mg/kg 治疗。患者在皮疹好转后于住院第 3 天出院。1 周后的随访显示皮疹有显着改善，嗜酸性粒细胞增多正常化，血小板减少症和肝酶升高有所改善。患者继续口服泼尼松 1 mg/kg 14 天，然后在 12 周内完成缓慢减量泼尼松，血小板减少症和肝酶升高完全消退。显示在泼尼松治疗 2 周后皮疹完全消退。