阿昔替尼说明书:疗效,剂量,副作用

2012 年 1 月，第二代血管内皮生长因子受体 (VEGFR) 激酶抑制剂阿西替尼 (Inlyta) 被批准用于治疗先前一种全身治疗失败的晚期肾细胞癌。

批准基于一项国际开放标签试验，其中 723 名在先前全身治疗失败后的晚期肾细胞癌患者被随机分配接受口服阿昔替尼每天两次(n = 361)或口服索拉非尼(Nexavar) 400 mg 每天两次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性;索拉非尼是一种 VEGFR 激酶抑制剂，已经在这种情况下获得批准。未控制的高血压患者被排除在试验之外。患者的中位年龄为 61 岁，72% 为男性，ECOG 体能状态均为 0 或 1，99% 具有透明细胞组织学。先前的全身治疗必须包括舒尼替尼(Sutent;占总人口的 54%)、细胞因子(35%)、贝伐单抗(Avastin;8%)或替西罗莫司(Torisel;3%)。

阿西替尼组的中位治疗持续时间为 6.4 个月，索拉非尼组为 5 个月。该试验的主要终点中位无进展生存期从索拉非尼的 4.7 个月显着增加至阿西替尼的 6.7 个月，表明进展风险降低了 33%(HR = 0.67，P < .0001)。阿西替尼和索拉非尼的中位总生存期没有显着差异(20.1 个月 vs 19.2 个月)。

阿昔替尼作用机制：

Axitinib 是 VEGFR-1、-2 和 -3 的选择性第二代抑制剂。与较旧的 VEGFR 激酶抑制剂(例如，索拉非尼)相比，除了 VEGFR 激酶外，阿西替尼还可以抑制多种激酶，但阿西替尼在较低浓度下抑制 VEGFR，并且对其他激酶的抑制作用减弱。旧抑制剂的更广泛活性可能是与这些药物相关的一些毒性的基础。

阿昔替尼剂量：

阿昔替尼的推荐剂量为 5 毫克，每天两次。它应该与一杯水一起服用，可以在有或没有食物的情况下服用。如果在较低剂量的治疗 2 周内没有发生高于 2 级的不良事件，则在未接受抗高血压药物治疗的血压正常患者中，剂量可增至 7 mg，然后增至 10 mg，每天两次。应避免与强 CYP3A4/5 抑制剂同时治疗;如果需要这种药物，阿西替尼的剂量应减少大约一半。轻度肝功能损害患者的起始剂量也应减半。

阿昔替尼安全性：

在索拉非尼对比试验中，阿西替尼治疗的患者最常见(≥ 20%)不良反应为腹泻(55%)、高血压(40%)、疲劳(39%)、食欲下降(34%)、恶心(32 %)、发音困难 (31%)、掌跖红斑感觉障碍(手足)综合征 (27%)、体重减轻 (25%)、呕吐 (24%)、乏力 (21%) 和便秘 (20%)。2,3索拉非尼组最常见的不良事件是腹泻 (53%)、掌跖感觉异常 (51%)、脱发 (32%) 和皮疹 (32%)。

阿昔替尼组最常见的 3 级或 4 级不良事件是高血压 (16%)、腹泻 (11%) 和疲劳 (11%)。最常见的 3 级或 4 级实验室异常是脂肪酶升高 (5%)、低钠血症 (4%)、低钾血症 (3%) 和淋巴细胞减少 (3%)。阿西替尼患者报告的严重不良反应包括高血压危象、动静脉血栓事件、出血、胃肠道穿孔和瘘管形成以及可逆性后部白质脑病综合征。9% 的阿西替尼患者和 13% 的索拉非尼患者因不良事件而终止治疗。

阿西替尼对高血压、血栓形成事件、出血事件、胃肠道穿孔和瘘管、甲状腺功能减退症、可逆性后部白质脑病综合征、蛋白尿、肝酶升高和胎儿危害提出警告/注意事项。