恩曲替尼治疗肺癌的疗效和安全性怎么样?

局部晚期或转移性ROS1融合阳性 NSCLC 患者被纳入恩曲替尼(entrectinib)的1期和2期研究。主要使用下一代测序对患者进行ROS1基因融合筛查。

Entrectinib以600mg每天一次口服给药，每4周为一个周期。通过监测不良事件、实验室测试和门诊就诊来评估安全性。在第1个周期结束时和此后每8周进行一次肿瘤评估。所有扫描均在本地读取，并通过BICR使用实体瘤v1.1中的响应评估标准读取。

恩曲替尼(entrectinib)是一种中枢神经系统 (CNS) 活性的、有效的、选择性的 ROS1 和 TRKA/B/C 抑制剂，IC50 分别为 0.2 nM 和≤1.7 nM，对 ROS1 的效力大约是克唑替尼的 30 倍，目前唯一被批准用于治疗ROS1融合阳性非小细胞肺癌 (NSCLC)患者的药物。

之前报告的中期数据显示，在 32 名ROS1融合阳性、未使用过 ROS1 抑制剂的 NSCLC 患者中，包括 11 名基线时患有 CNS 疾病的患者(Ahn MJ WCLC 2017)。Entrectinib 耐受性良好;大多数治疗相关的不良反应 (TRAE) 的严重程度≤2 级并且是可逆的。