帕唑帕尼(Pazopanib)与吉西他滨联合治疗疗效如何?

重要性：帕唑帕尼(Pazopanib)和吉西他滨已显示出良好的耐受性，尽管在预处理的软组织肉瘤中单药活性适中。需要联合方案来改善结果。

目的：确定与单独使用帕唑帕尼相比，吉西他滨和帕唑帕尼的疗效。

设计、设置和参与者：这项多中心、随机的 2 期临床试验于 2011 年 9 月至 2014 年 7 月在德国进行，包括东部肿瘤协作组体能状态评分为 0 至 2、器官功能正常、可测量病变和进展的患者在使用蒽环类药物和/或异环磷酰胺至少 1 次预先治疗后。数据分析是在 2019 年和 2020 年期间进行的。

干预：患者随机接受帕唑帕尼联合吉西他滨 (A) 或不联合吉西他滨 (B)。

主要结果和措施：主要终点是 12 周时的无进展生存率 (PFSR);次要终点包括毒性、生活质量、总生存期和反应率。

结果：共有 90 名患者被随机分组​​，86 名符合条件的患者(43 名女性 [50%])可评估，中位年龄为 57(范围，22-84)岁，东部肿瘤协作组体能状态评分为 0/1 77 名参与者 (90%)。主要的组织学亚型是平滑肌肉瘤 (22 [26%]) 和脂肪肉瘤 (16 [19%])。中位随访 12.4(范围，1-48)个月后，达到了主要终点，12 周时的 PFSR 为 74%(A)和 47%(B​​)(风险比 [HR]，1.60 ;90% CI，1.15-2.23;P  = .01)。在联合组中，PFSR 显着更长，中位数分别为 5.6 个月和 2.0 个月(HR，0.58;95% CI，0.36-0.92;P = .02) 与单药帕唑帕尼相比，而总生存期相似，分别为 13.1 与 11.2 个月(HR，0.98;95% CI，0.60-1.58;P  = .83)。客观反应率总体较低，分别为 11% (A) 和 5% (B) ( P  = .10)。帕唑帕尼和吉西他滨联合用药的毒性增加，但可控且主要是血液学毒性。

结论和相关性：这项针对软组织肉瘤患者的 2 期随机临床试验发现，在帕唑帕尼的基础上加用吉西他滨是可以耐受的，与单独使用帕唑帕尼相比，12 周时的 PFSR 显着更高。这些结果表明该组合的临床活性，但它们应该在更同质的人群(例如平滑肌肉瘤)的 3 期试验中得到证实。