波齐替尼和埃万妥单抗是治疗肺癌的靶向药

Alexander I. Spira，医学博士，博士，FACP：我们谈论的是 mobocertinib，但它不是该类中唯一的药物。这不是唯一的靶向外显子 20 的药物。其他一些药物还有一些丰富的成分。

Joel Neal，医学博士，博士：从一开始，我就提到最近 FDA 批准了埃万妥单抗(amivantamab)。Amivantamab 对我们所有人来说都是一个惊喜。我不确定我们是否仍然知道它是如何工作的，即使我们知道药物的结构是什么。没有人期望它在EGFR 中起作用外显子 20。它似乎在其他 EGFR-MET 肺癌中也有一些活性。它是一种双特异性抗体。其中一半与 EGFR 结合，一半与 c-MET 结合。正如我们所知，MET 是 EGFR 抑制剂获得性耐药的机制之一，根据您所研究的患者人群，其出现频率高达 10%、20% 甚至 30% . 这种 EGFR-MET 双特异性抗体让我们大吃一惊，因为我们测试了大量 EGFR 抗体：西妥昔单抗和 necitumumab，有或没有 EGFR TKI [酪氨酸激酶抑制剂]。它们的活性适中，而且毒性相当大——有很多皮疹、腹泻和其他问题。c-MET 抗体也已经过测试。另外，它们似乎没有太大作用，但这种双特异性抗体似乎确实对EGFR突变，仅用于细胞服务。导致 FDA 批准的 CHRYSALIS 研究有 40% 的反应率和 8.3 个月的无进展生存期 [PFS]，因此它与我们早期从 mobocertinib 临床试验计划中报告的结果非常相似。这是第一种药物，虽然可能不是最后一种。我们预计很快会获得其他 FDA 批准，甚至可能针对这一患者群体获得 mobocertinib，因为存在这样的需求未得到满足。

Alexander I. Spira，医学博士，博士，FACP：这很有趣。我问过一些研究 amivantamab 的同事，“你认为它为什么有效?” 我还没有从他们那里得到一个很好的答案。正如您所说，我们都感到惊喜，因为与西妥昔单抗和其他一些药物相比，这是一类使 amivantamab 与众不同的单克隆药物。显然，我们不知道，但它有效，这很棒。管道上还有其他一些药物。您想谈谈波齐替尼吗?

Joel Neal，医学博士，博士： 波齐替尼(Poziotinib)是另一种早期的 EGFR 外显子 20 抑制剂，对 HER2 [人表皮生长因子受体 2] 外显子 20 插入突变患者群体具有活性。该测试由 [德克萨斯大学] MD Anderson [癌症中心] 领导，早期临床试验显示响应率更高，在 30 多岁/ 40 多岁。另一项 AACR [美国癌症研究协会] 试验报告说，反应率 PFS 稍低，为 15%，一年前有 5.5 个月的无进展生存期。我们有点失望。从那时起，ZENITH20 试验——如在未经治疗的患者中所示，约有 80 名患者——反应率接近 30%。我们将讨论 mobocertinib 和潜在的 amivantamab 的毒性，但在临床试验和传闻中，poziotinib 确实出现了更多的皮疹，更多的腹泻，更多的粘膜炎。似乎存在一些耐受性问题。就个人经验而言，我读到每天两次给药的耐受性似乎更好，他们正在推进这一点。

Alexander I. Spira，医学博士，博士，FACP：是的，poziotinib 有一个有趣的故事，因为它是同类产品中的第一个。Poziotinib 是一种旧药的复活，它只是搁置在货架上，他们发现它有一些活性。这是一种很难吃的药。我不知道你是否曾经给过它，但我已经给过它。这是一种顽固的药物，但它可能会通过每天两次的剂量自我恢复。我们有很多新药。一旦有 1，就会有其他几个。CLN-081 是该类别中的另一种正在完成其 1 期试验的药物。黑钻石有 1 个 [BDTX-189]。最近在 ASCO [美国临床肿瘤学会年会] 上发表了 DZD 化合物和 DZD-0008 的一些更新数据。如果我们要拥有大量财富，完成其中一些研究会有点困难，因为我们已经有 1 个获批的药物;会有其他的。我们正试图弄清楚这些其他药物的去向。他们会变得更好吗?他们会一样吗?人们会怎么想?关于他们落在哪里的比较很有趣。

Joel Neal，医学博士，博士：我们还需要关注 tarloxotinib，这有点不寻常，因为它是静脉注射 [静脉注射] 制剂并且会引起缺氧，因此它会在肿瘤的缺氧环境中被激活，从而产生静脉注射药物. 这就像一个 TKI。我们讨论过很多 TKI，然后是双特异性抗体。有很多方法，我想知道未来的组合。如果超过 1 个向前推进，这些药物中的一个会在另一个之后显示出活性吗?如果药物足够不同，它可以双向进行。

Alexander I. Spira，医学博士，FACP 博士：是的。当然，当这些药物形成统一时，它们将证明第二条线会是什么样子。前线设置会发生什么?这是一个很大的未知数，有很大的空间来解决这个问题。