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尼洛替尼/达希纳不良反应及处理方法

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二代药尼洛替尼/达希纳(Nilotinib/Tasigna)治疗慢粒白血病的效果很好,但大多数患者也难免在用药过程中产生一定的不良反应,影响生存质量,甚至对预后产生严重影响,该如何处理?

尼洛替尼非血液学不良反应包括QT间期延长、肝脏(肝酶升高、胆红素升高)、胰腺毒性(脂肪酶、淀粉酶升高、胰腺炎等)、糖脂代谢异常(高血糖高脂血症等)、流感样症状 (如头痛、骨骼肌肉疼痛、低热等)、胃肠道反应 (恶心呕吐等)、及皮肤损害(皮疹、瘙痒等过敏表现)以及外周动脉闭塞性疾病等。

尼洛替尼不良反应的处理:

1、血液学不良反应

(1).3/4级中性粒细胞减少(中性粒细胞绝对计数ANC<1.0x109/L) :暂停用药,直至ANC≥1.5x109/L。

如在2周内ANC恢复,以原用药剂量重新开始治疗。

如停药后ANC<1.0x 109/L持续超过2周,剂量需减少至400mg/d重新开始治疗。

如果患者存在持续中性粒细胞减少,可采用生长因子联合尼洛替尼治疗。

(2).3/4级血小板减少(血小板计数<50x109/L):暂停用药,直至血小板计数≥50x 109/L。血小板计数< 30x 109/L应输注血小板。

如在2周内血小板计数恢复,以原用药剂量重新开始治疗。

如停药后血小板计数<50x 109/L持续超过2周,剂量需减少至400mg/d重新开始治疗。

(3).3-4级贫血:尽管促红细胞生成素(EPO) 治疗有效,但近来各种指南均不支持在髓系恶性肿瘤中使用红系刺激因子,建议输注红细胞。

2、非血液学不良反应

(1).QT间期延长:QT间期大于480msec,暂停用药,同时保证血钾、镁在正常范围。

如在2周内QT间期恢复至450msec以内且在基线20msec以内,以原用药剂量重新开始治疗。

如在2周内QT间期恢复至450-480msec,剂量需减少至400mg/d重新开始治疗。

恢复用药7天后应当复查ECG以检测QT间期。

(2).肝脏、胰腺毒性:出现3-4级肝脏、胰腺毒性(肝酶、胆红素、脂肪酶、淀粉酶升高),暂停用药直至症状恢复至s1级并减量至400mg/d重新开始治疗。

(3).其他:3级非血液学不良反应采取相应具体治疗措施,如果对症处理无效,按4级不良反应处理。4级非血液学不良反应:暂停用药直至症状恢复至1级或更好,然后考虑减量至400mg/d重新开始治疗。

头痛:对症支持。

恶心:对症支持。

腹泻:对症支持。

皮疹:局部或全身应用类固醇激素,药物减量、药物减量、中断用药或停药。

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发表时间:2021-11-10 

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