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子宫内膜癌是女性常见的一种恶性肿瘤疾病,特别是绝经后的女性。每年新发病例接近20万,是导致死亡的第三位常见妇科恶性肿瘤,仅次于卵巢癌和宫颈癌。如何治疗这一常见疾病呢?今天一起来了解有关子宫内膜癌的最新治疗方案。

KEYNOTE-158试验

在多队列、2期KEYNOTE-158试验中,研究了帕博利珠单抗治疗高微卫星不稳定 (MSI-H) 的晚期子宫内膜癌患者的疗效。所有患者接受帕博利珠单抗 200mg,共35个周期(约2年)或直至疾病进展,不可耐受,研究者决定,或患者退出。

主要入组标准:≥18岁;MSI-H/dMMR的晚期子宫内膜癌,队列D:子宫内膜癌,无论MSI状态,且排除肉瘤和间叶性肿瘤,队列K:除了结直肠癌以外的任何MSI-H/dMMR的实体瘤;针对不可切除的和/或转移性疾病进行过至少一线标准治疗,且疾病进展或不可耐受; 根据RECIST v1.1具有可测量病灶;ECOG PS 0-1;能提供用于生物标志物评估的肿瘤标本。

试验的主要研究终点为ORR(客观缓解率)(RECIST V1.1,独立中央审查),包括在生物标志物选择的亚组中,次要终点为DOR(缓解持续时间), PFS(无进展生存期)( RECIST V1.1,独立中央审查), OS(总生存期)以及安全性。

试验结果显示:

在有效人群中,帕博利珠单抗单药治疗MSI-H的晚期子宫内膜癌的ORR为48%;中位持续缓解时间未达到,有68%的患者持续缓解超过3年。在有效人群中,帕博利珠单抗单药治疗MSI-H的晚期子宫内膜癌的中位PFS为13.1个月,3年或4年PFS率为37%;中位OS未达到,但3年或4年的OS率为60%。

安全性:

76%(68/90)的患者有治疗相关的AE(其中3-4级AEs为12%,无5级AE发生),并导致了7%的患者停药;28%(25/90)的患者发生免疫介导的AE和输液反应(其中3-4级AEs为7%,无5级AE发生)。

与治疗相关的常见不良反应(≥10%)包括:瘙痒、疲劳、腹泻、关节痛、恶心、甲状腺功能减退、皮疹。与免疫介导相关的不良反应和输液反应包括:甲状腺功能减退症、甲亢、输液反应、结肠炎、严重的皮肤反应、1型糖尿病、扁桃体炎、肌炎、肺炎、肾上腺功能不全、葡萄膜炎。

试验总结:

帕博利珠单抗在既往治疗失败的晚期MSI-H/dMMR子宫内膜癌患者上显示出强效且具有临床意义的抗肿瘤效应:ORR为48%,68%的患者估计DOR≥3年。

使用帕博利珠单抗治疗后的生存结果令人鼓舞,60%的患者估计存活超过了4年;毒性是可控的,并且与既往公布的帕博利珠单抗治疗晚期实体瘤数据一致。对于既往治疗失败的晚期MSI-H/dMMR子宫内膜癌患者而言,帕博利珠单抗单药是比较有希望的治疗选择。

KEYNOTE-158试验:帕博利珠单抗治疗MSI-H/dMMR子宫内膜癌-生活质量分析

KEYNOTE-158(NCT02628067)是一项非随机,开放标签,多队列,2期临床研究,D队列的患者患有晚期子宫内膜癌,不包括肉瘤和间叶细胞瘤,K队列患者为MSI-H/dMMR晚期实体瘤(不包含结肠癌);所有患者接受帕博利珠单抗200mg,每三周一次,共35周期。

试验目的:探索与HRQoL(健康相关生命质量)相关的因素变化,包括所有患者从基线到第9周变化及最佳肿瘤缓解。

评估方法:使用EORTC QLQ-C30和EQ-5D-3L,前4个周期每周期评估,后每3周期评估,直至9个月,后每4周期评估至进展,停药,30天安全性随访等: 首先使用EQ-5D-3L评估,后使用EORTCQLQ-C30评估;调查问卷在治疗前,不良事件评估前,肿瘤影像学检查前进行。在完成≥1次患者报告结局(PRO)及接受≥1剂量治疗的所有患者中评估HRQoL;在完成基线及基线后评估的患者中分析变化;EORTC QLQ-C30 GHS/QoL 和EQ-5D-3L VAS评分通过第111周的最终PRO报告进行总结。

试验结果显示:

截至2020年10月5日,90位患者入组研究;其中76位患者完成至少一次QLQ-C30问卷,79位患者完成至少一次EQ-5D-3L问卷,整体完成率较高。

基于EORTC QLQ-C30 GHS/QoL评估,在所有人群中平均得分有所提升,CR/PR(完全缓解/部分缓解)的人群中有更大的提升,SD/PD(病情稳定/病情进展)人群中无显著变化;在111周随访中,除2位患者在39周出现生活质量的急速下降外,患者平均生活质量评分较基线相比均有不同程度的升高。

在所有人群中,从基线到治疗9周,QLQ-C30 GHS/QoL的平均得分及功能和症状水平均维持或提升,CR/PR的人群中有更大的提升。基于EQ-5D-3L VAS评估,在所有人群中平均得分有所提升,CR/PR的人群中有更大的提升;在111周随访中,患者平均生活质量评分较基线相比均有不同程度的升高。

试验总结:

KEYNOTE-158研究中,在既往接受过治疗的晚期MSI-H/dMMR子宫内膜癌患者中,帕博利珠单抗维持或提高了患者的生活质量。在所有人群中,从基线到治疗9周,QLQ-C30 GHS/QoL的平均得分及所有功能和症状水平均维持或提升,在最佳肿瘤缓解为CR/PR的人群中有更大的提升;但QLQ-C30 GHS/QoL的平均得分及所有功能和症状水平,在最佳肿瘤缓解为SD/PD的人群中并无提升;从基线到治疗9周,平均EQ-5D-3L VAS得分在CR/PR的人群中提升。

本研究结果强调了在既往接受过治疗的晚期MSI-H/dMMR子宫内膜癌患者中,疾病控制在提升生活质量中的重要性。

总之,本结果进一步提示帕博利珠单抗在既往接受过治疗的晚期MSI-H/dMMR子宫内膜癌患者中具有较好的临床获益。

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发表时间:2021-11-24 

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