阿伐曲波帕对ITP患者的初始应答临床数据

原发免疫性血小板减少症(ITP)的临床管理一直处在不断发展中，人们在不断探究最优的 ITP 治疗方式。血小板生成素受体激动剂(TPO-RAs)已被广泛用作 ITP 的二线治疗，ASH 指南认为在实现持久应答时，TPO-RAs 优于同处于二线治疗地位的利妥昔单抗。那么对于 ITP 患者使用阿伐曲泊帕，其维持血小板应答的持久性是什么样子的，是否会发生失效，失效发生的比例又是怎样的呢?

第二代 TPO-RAs 阿伐曲泊帕被美国 FDA 批准用于 ITP 治疗。经研究发现，约 90% 的患者对服用阿伐曲泊帕有应答;但是临床上关于阿伐曲泊帕失效(LOR)发生的时间以及相应的应答持久性数据有限。III 期研究(NCT01438840)招募了 32 名接受阿伐曲泊帕和 17 名接受安慰剂治疗的 ITP 患者。核心研究设计包括 6 周研究药物滴定期，12 周伴随 ITP 药物减量期和 8 周维持期。

完成核心研究或由于缺乏治疗效果而提前终止的受试者若符合扩展阶段的条件，将进入扩展期研究。扩展期研究患者均每天接受一次开放标签的 20 mg 阿伐曲泊帕的治疗，并经历 6 周的转换期和 90 周的维持期。

32 名患者被随机分配到阿伐曲泊帕组，29 名患者出现血小板应答，21 名患者继续进入扩展研究期并纳入分析。

分别有 61.9%(13/21)和 42.9%(9/21)对阿伐曲泊帕产生应答的患者从未经历过 LOR-4wk 和 LOR-2vis 两种类型的失效。所有患者经历首次 LOR-4wk 或中止或完成研究的平均月数为 8.2 个月(中位数 9.4 个月)，LOR-2vis 的平均月数为 6.9 个月(中位数 4.8 个月)。

患者在产生初始应答后，在 LOR-4wk 的分析中，患者在剩余研究周期内维持其初始反应的平均时间占比为 83.5%(中位数 100%);在 LOR-2vis 分析中，该比例为 79.3%(中位数 100%)。这些数据表明，ITP 患者对阿伐曲泊帕的初始应答是持久的，高达 62% 的患者从未在核心研究期或扩展研究期经历过 LOR。