雷卡帕尼/鲁卡帕尼治疗胰腺癌的临床数据

Clovis Oncology公司公布了靶向抗癌药雷卡帕尼(Rucaparib)治疗铂敏感晚期胰腺癌II期临床研究的中期结果。这些早期数据非常令人鼓舞，表明在携带BRCA1、BRCA2或PALB2致病性突变的患者中，在含铂化疗诱导治疗后给予雷卡帕尼一线维持治疗表现出疾病控制，并且没有发现新的安全信号。据估计，5-8%的胰腺癌患者BRCA1、BRCA2或PALB2存在致病性突变。

该项研究是一项正在进行的单臂II期研究，正在评估雷卡帕尼(600mg,每日2次)用于一线维持治疗的疗效和安全性。该研究将入组42例晚期胰腺癌患者，这些患者肿瘤携带致病性的种系或体细胞BRCA1、BRCA2或PALB2突变，接受了至少4个月的含铂化疗后病情没有进展。研究的主要终点是无进展生存期(PFS)，人员实体瘤疗效评价标准(RECIST v1.1)评价。

在中期分析中，19例可评估患者的中位PFS为278天或9.1个月(从雷卡帕尼治疗开始)。在中位随访244天时，中位总生存期(OS)未达到。在最后一次数据截止时评估的19名患者中，1例患者实现完全缓解(CR)，另外6例患者实现部分缓解(PR)，包括种系BRCA2突变(n=4)、种系PALB2突变(n=2)和体细胞BRCA2突变(n=1)患者。19例患者中有8例接受雷卡帕尼治疗了6个月以上，2例治疗了1年以上(13个月和15个月)。第8周随访的疾病控制率(定义为CR+PR+稳定疾病)为89.5%。总的来说，本研究中的雷卡帕尼治疗耐受性良好，无剂量限制性毒性。

雷卡帕尼的活性药物成分为Rucaparib,这是一种口服、小分子的多聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制剂，可靶向抑制PARP1、PARP2、PARP3.Rucaparib可利用DNA修复途径的缺陷，优先杀死癌细胞，这种作用模式赋予了该药治疗存在DNA修复缺陷的广泛类型肿瘤的潜力。PARP与广泛的肿瘤类型相关，尤其是乳腺癌和卵巢癌。