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激素受体(HR)阳性乳腺癌逾75%可表达雄激素受体(AR),而芳香化酶抑制剂(AIs)可将雌激素前体转化为雄激素,故AR信号通路可能与内分泌治疗(ET)耐药相关。临床前模型显示恩杂鲁胺(ENZA)可阻断雌激素和雄激素介导的HR阳性乳腺肿瘤细胞的生长。恩杂鲁胺联合内分泌治疗乳腺癌的I期临床研究提示,依西美坦剂量加倍到50mg才能使肿瘤细胞恢复到25mg的药物敏感性。

研究(NCT02007512)为安慰剂对照、随机的Ⅱ期临床研究,将HR+/HER2-晚期/转移性乳腺癌患者随机分为依西美坦(每日25mg)联合安慰剂组、依西美坦(每日50mg)联合恩杂鲁胺(160mg)组。247例患者随机入组,C1组127例,C2组120例。C1组50例(39.4%)患者为Bmkr+,C2组35例(29.2%)患者为Bmkr+。只有在既往没有接受内分泌治疗的Bmkr+亚组人群,中位PFS和CBR24显著改善,达到统计学差异。依西美坦联合恩杂鲁胺组最常见的不良反应分别为C1组的恶心(39%)和C2组的疲乏(37%)。C1组中,依西美坦联合恩杂鲁胺组与依西美坦联合安慰剂因不良反应终止试验分别为9例(15%) 和10 例(16%)。C2组中,依西美坦联合恩杂鲁胺组与依西美坦联合安慰剂因不良反应终止试验分别为11例(18%) 和5例(8%)。

此为首个关于恩杂鲁胺治疗激素受体阳性乳腺癌的随机临床研究,且“恩杂鲁胺联合依西美坦”方案的耐受性良好。该研究发现,在既往没有接受过内分泌治疗的Bmkr+亚组人群中,恩杂鲁胺联合依西美坦显著改善了PFS,达到了主要研究终点。

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发表时间:2021-12-08 

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