卡马替尼治疗MET突变的非小细胞肺癌疗效好吗?

2021年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上诺华宣布了卡马替尼(Capmatinib)治疗MET外显子14(METex14)跳跃突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者最终的总生存期(OS)和更新的总缓解率(ORR)数据。盲态独立审查委员会(BIRC)评估一线治疗ORR为67.9%(95% CI:47.6，84.1)，后线治疗ORR为51.6%(95% CI:33.1,69.8)。一线治疗持续缓解时间(DOR)为12.6个月(95% CI:5.6 NE)，OS为20.8个月(95% CI:12.42，NE);后线治疗OS为13.6个月(95% CI:8.61，22.24); 研究结果显示卡马替尼在METex14跳突的初治和经治的NSCLC患者中具有显著的疗效和良好的安全性。

该结果进一步支持卡马替尼作为METex14 的NSCLC患者的靶向治疗基石，并进一步明确了肺癌生物标志物检测的重要性。卡马替尼一线治疗的总生存(OS)和总缓解率(ORR)显著获益，将帮助肿瘤学家对于MET靶点制定更加清晰的治疗选择。2021ASCO也公布了卡马替尼联合EGFR-TKI吉非替尼用于经治的EGFR突变，MET失调NSCLC的OS和安全性最终分析结果。

对于接受EGFR-TKI治疗的患者通常在一年左右出现疾病进展。在这些患者中，MET通路的异常是最重要的耐药机制之一。国际多中心Ⅰb/Ⅱ期研究证实，对于EGFR靶向耐药且MET基因扩增或MET基因过表达的患者，接受吉非替尼联合卡马替尼展现出了良好的抗肿瘤活性，总体人群的ORR为 27%。在高MET扩增肿瘤患者中观察到更高的的活性，尤其是MET基因拷贝数≥6的患者，Ⅱ期ORR可达到47%。卡马替尼(400mg BID)在此部分患者中展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性。