胆管癌首款靶向药:培美替尼/培米替尼(pemigatinib)

2020年4月17日，FDA加速批准Incyte公司培米替尼(pemigatinib)，用于治疗既往接受过治疗的携带成纤维细胞生长因子受体2(FGFR2)融合或重排的局部晚期或转移性胆管癌患者，这是FDA批准的首个胆管癌靶向药物。

胆管癌是一种形成于胆管的罕见癌症。胆管是细长的管子，将肝脏的消化液胆汁输送到胆囊和小肠。培米替尼获批治疗局部晚期或转移性的胆管癌患者，并且肿瘤具有FGFR2融合或其他重排。大多数胆管癌患者在确诊时已经是晚期了，也就意味着无法通过手术切除。对于这些患者来说，在此之前没有获批的疗法，化疗药物联合一直是这类患者的标准初始治疗。约9%-14%的胆管癌患者存在FGFR2融合。培米替尼是一种片剂，通过抑制肿瘤细胞中的FGFR2，从而阻止肿瘤生长和扩散。

培米替尼的获批是基于一项临床试验的结果。该试验纳入107名局部晚期或转移性胆管癌患者，这些患者既往都接受过治疗，并且都有FGFR2融合或重排。这些患者连续14天每天接受一次培米替尼治疗，再停药7天，以这21天为一个周期直至疾病进展，或出现不可接受的副作用。

结果显示，这些患者中有36%的患者肿瘤得到缓解，其中2.8%的患者肿瘤完全消失，33%的患者部分缓解。在这38名缓解的患者中，63%的患者疗效持续6个月及以上，18%的患者疗效持续12月甚至更久。

培米替尼常见的副作用为高磷酸盐血症和低磷血症，脱发，腹泻，指甲毒性，疲劳，消化不良，恶心，便秘，口腔炎，干眼，口干，食欲下降，呕吐，关节痛，腹痛，背痛和皮肤干燥。培米替尼也会对眼睛造成毒性。“对于培米替尼，我们认为观察到的疗效具有临床意义，对于携带FGFR2基因融合和其他重排的患者，总体获益是大于风险的，尤其是这些患者在胰腺化疗后，再无其他好的选择。”FDA卓越肿瘤中心主任Richard Pazdur博士说道。