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日本厚生劳动省(MHLW)已批准培米替尼(pemigatinib,Pemazyre)治疗化疗后病情恶化的FGFR2融合基因不可切除性胆道癌患者。监管决定基于2期FIGHT-202试验(NCT02924376)的数据,在该试验中,培米替尼对107例FGFR2融合或重排患者的客观缓解率为35.5%(95%CI,26.5%-45.4%)。在治疗有效的患者中,2.8%的患者达到完全缓解,32.7%的患者达到部分缓解,46.7%的患者病情稳定。培米替尼的中位缓解期(DOR)为7.5个月(95%CI,5.7-14.5)。

在这项多中心、开放性的2期试验中,研究人员着手研究培米替尼对既往治疗的伴有/没有FGF/FGFR突变局部晚期或转移性胆管癌患者的安全性和抗肿瘤活性。要入选试验,患者必须年满18岁,经组织学或细胞学诊断为局部晚期或转移性胆管癌,经至少1次全身治疗后有进展性疾病记录,根据RECIST v1.1标准有影像学可测量的疾病,并且ECOG体力状况为0-2等其他条件。对患者进行FGF/FGFR状态进行集中预筛选,并根据其集中确认的结果,将其分配到3个试验组:FGFR2融合或重排组、其他FGF/FGFR突变组和没有FGF/FGFR突变组。所有受试者均口服培米替尼,起始剂量为13.5mg,每日一次。给予受试者治疗,直到出现放射疾病进展、不能忍受的毒性,受试者撤回同意书,或医生决定停药。给药可以中断长达14天,毒性能够得到消除。

试验的主要终点是FGFR2融合或重排患者的比例,这些患者在独立的中心检查中达到了客观缓解。试验的主要次要终点是:所有FGF/FGFR突变患者、未发生FGF/FGFR突变的患者达到客观缓解的患者比例,DOR,疾病控制率,无进展生存期(PFS),整体生存期(OS),安全性以及药代动力学。

共有1206名患者使用FoundationOne测试进行了FGF/FGFR状态的预筛选;在这些患者中,1120名患者没有突变或拒绝参与试验。其余86名患者符合入选资格。另外85名FGF/FGFR突变的患者也符合入选资格。在171名患者中,有146人在2017年1月17日至2019年3月22日期间参加了试验。146例患者中,107例有FGFR2融合或重排,20例有其他FGF/FGFR突变,18例没有FGF/FGFR突变。所有受试者均至少服用1剂培米替尼,除1名FGF/FGFR状态不明的患者未纳入疗效分析外,他们均被纳入安全性和有效性人群。总体中位随访时间为17.8个月,FGFR2融合或重排组、其他FGF/FGFR突变组和无FGF/FGFR突变组的中位随访时间分别为15.4个月、19.9个月和24.2个月。在这些试验组中,中位治疗持续时间分别为7.2个月、1.4个月和1.3个月。

所有受试者的中位年龄为59岁,92%的受试者ECOG体力状况为0或1,86%的受试者有转移性疾病,39%的受试者曾接受过2次或2次以上的系统治疗。此外,大多数受试者在进入试验之前都接受过以铂类化疗。最常接受的化疗方案是吉西他滨(gemcitabine)联合顺铂(cisplatin),47%的患者接受该方案。值得注意的是,在FGFR2融合或重排的患者中,98%患有肝内胆管癌。另外的结果显示,首次使用培米替尼的中位缓解时间为2.7个月。此外,在103例FGFR2融合或重排患者中,88%的患者在基线检查后测量时发现其靶病变大小减小。

在FGFR2融合或重排患者中,培米替尼治疗的中位PFS为6.9个月(95%CI,6.2-9.6)。在有其他FGF/FGFR2突变的患者中,中位PFS为2.1个月(95%CI,1.2-4.9),而在没有FGF/FGFR突变的患者中,中位PFS为1.7个月(95%CI,1.3-1.8)。在FGF/FGFR2突变的患者中,6个月时PFS的Kaplan-Meier估计值为62%;12个月时,估计值为29%。此外,在数据中断时,OS数据仍然不成熟。此时,FGF/FGFR2组中37%的患者死亡。中位OS为21.1个月(95%CI,14.8–不可估计)。有其他FGF/FGFR突变患者中位OS为6.7个月(95%CI,2.1-10.6),而无突变患者中位OS为4.0个月(95%CI,2.3-6.5)。

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发表时间:2021-12-10 

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