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奥希替尼耐药是目前EGFR临床用药最为揪心的事情。对于耐药原因的分析随着NGS检测的深入也逐渐揭开可迷雾。在奥希替尼二线用药的AURA3研究中,对73例奥希替尼耐药患者的基因检测分析显示,最常见的耐药机制包括EGFR获得性突变(21%)及MET扩增(19%),其中EGFR获得性突变又以C797为主(15%)。其他还有细胞周期基因改变(12%)、HER2扩增(5%)、PIK3CA(5%)、癌基因融合(4%)及BRAF V600E(3%)等等。值得注意的是,该研究中,所有C797X突变(主要为C797S)与T790M均为顺式(cis)结构共存。因此,T790M/C797S顺式突变是二线使用奥希替尼最为常见的耐药机制之一。

而近期,由中国医生领衔发起的一项临床研究登顶JTO,采用西妥昔单抗联合布吉他滨治疗T790M/C797S顺式突变患者,有效率可达60%,相比传统化疗可明显提高疗效,显著延缓下一次耐药时间。非常有临床价值。

在这项回顾性队列研究中,入组了15例晚期肺腺癌患者,在奥希替尼治疗进展后,通过燃石医学NGS测序检测出EGFR激活突变/T790M/顺式-C797S突变。其中5例患者接受了布吉他滨加西妥昔单抗的联合治疗,10例患者接受了顺铂为基础的双倍化疗。结果显示:在5例接受了布吉他滨和西妥昔单抗联合治疗的EGFR 19-del/T790M/顺式-C797S突变的阳性患者中,3例患者疾病达到了部分缓解(PR),2例患者疾病稳定(SD),客观缓解率(ORR)为60%,疾病控制率(DCR)达100%。与此同时,在接受化疗的10例EGFR 19-del或L858R/T790M/顺式-C797S阳性患者中,只有1例患者达到PR,5例患者SD,另外4例患者疾病进展(PD),ORR和DCR分别为10%和60%。接受靶向联合治疗的患者和接受化疗的患者的中位PFS分别为14个月和3个月,差异显著。治疗过程中,所有患者均未观察到III-IV级不良反应事件。该研究再次奠定了布吉他滨+西妥昔单抗治疗C797S顺式突变患者的临床地位,成为奥希替尼耐药后的主要治疗手段。

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发表时间:2021-12-14 

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