色瑞替尼/赛瑞替尼(CERITINIB)治疗肺癌疗效及不良反应

ALK融合基因发生于3%-7%的NSCLC患者，临床上常见于不吸烟的年轻腺癌患者，通常与EGFR或KRAS突变的发生互相排斥。色瑞替尼(Ceritinib)治疗ALK阳性晚期耐药NSCLC的Ⅰ期研究ASCEND-1结果发表。对于研究的246例NSCLC患者，结果显示，无论是否曾接受克唑替尼治疗，ALK阳性NSCLC患者均可从色瑞替尼中获益。 针对ALK阳性晚期非小细胞肺癌耐药后治疗的ASCEND-2 Ⅱ期研究成果公布，色瑞替尼的全身和颅内反应良好，毒性可控。

ASCEND-2纳入140名含铂两种以上化疗失败且克唑替尼治疗失败的Ⅳ期NSCLC患者，100例(71%)存在无症状或稳定的脑转移病灶。治疗给予色瑞替尼750 mg/d口服。中位治疗时间8.8个月，中位随访时间11.3个月。总缓解率(研究者评估，下同)为38.6%;疾病控制率为77.1%。中位至缓解时间为1.8个月(1.6-5.6个月)。中位缓解持续时间为9.7个月;中位无进展生存期为5.7个月。

脑转移治疗反应：颅内总缓解率达45.0%，疾病控制率为74.0%，中位持续缓解时间9.2个月。最常见的不良事件为恶心(81%)、腹泻(80%)和呕吐(63%)。最常见的3-4级不良事件为谷丙转氨酶升高(17%)和γ-谷氨酰转肽酶升高(12%)。