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克唑替尼(Crizotinib)靶向ALK和ROS1等突变,可用于ROS1阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗,但治疗可能因耐药性出现而失败。同时由于难以穿过血脑屏障,中枢神经系统的复发也是其治疗失败的原因之一。最近的研究评估了劳拉替尼(Lorlatinib)对晚期ROS1阳性NSCLC患者的疗效,发现其对已经出现耐药或中枢神经系统转移的患者依然有效。研究发表于《Lancet Oncology》。

这项多中心、开放标签、单臂1-2期临床试验纳入了69例ROS1阳性±中枢神经系统转移的NSCLC患者,其中21例之前未接受过酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗,40例之前仅使用过克唑替尼治疗,8例之前接受过除克唑替尼之外的两个或以上靶向ROS1的TKI治疗。

中位随访21.1个月发现,21例TKI初治患者中有62%具有客观反应,其中11例伴随中枢神经系统转移的患者64%颅内肿瘤出现了反应,中位无进展生存期为21.0个月。40例之前仅使用过克唑替尼治疗的患者中有35%具有客观反应,其中24例伴随中枢神经系统转移的患者有50%出现了颅内反应,中位无进展生存期为8.5个月。

最主要的3-4级不良反应是高甘油三酯血症(19%)和高胆固醇血症(14%);7%的患者出现了与治疗相关的严重不良反应,但没有出现与治疗相关的死亡。目前研究仍在进行之中,进一步的分析提示Gly2032Arg突变可能与对劳拉替尼的反应较差有关。同时发表的评论文章指出,克唑替尼仍是此类患者首选的一线治疗方法,但克唑替尼-劳拉替尼的给药顺序正在逐渐成为ROS1阳性NSCLC患者新的治疗策略,预计两者的累积无进展生存期可达27-28个月。

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发表时间:2021-12-22 

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