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结直肠癌相关研究提示,与欧美人群相比,瑞戈非尼在亚洲人群中表现更佳。一方面是亚洲和欧美地区存在人种差异。另一方面可能与药物起始剂量有关,瑞戈非尼联合纳武利尤单抗治疗,亚洲人群起始剂量为瑞戈非尼80mg+纳武利尤单抗3mg/kg,疗效理想,不良反应可耐受;欧美人群起始剂量为瑞戈非尼120mg+纳武单抗480mg/kg,不良反应发生率更高,导致一些患者无法坚持用药,也在一定程度上影响了治疗效果。

相关基础研究数据显示,瑞戈非尼可通过VEGFR、TIE2、CSF1R等多个通路调控肿瘤免疫微环境,使患者从免疫抑制状态转化为免疫许可状态,可作为较强的免疫增强抗血管药物。在此基础上进一步开展临床研究如REGONIVO等,推荐在联合应用中以80mg作为瑞戈非尼起始剂量。一项回顾性分析,在500余例应用瑞戈非尼联合纳武利尤单抗治疗患者中,最终入组临床试验获得无进展生存期(PFS)数据患者有80多人,总体用药起始剂量为瑞戈非尼80mg+纳武利尤单抗240mg/kg.另外还观察到,若增加瑞戈非尼剂量至120mg,手足皮肤反应(HFSR)会显著增加。

CRC患者选择免疫治疗时需根据免疫微环境状态分为不同亚型,采取针对性治疗方案。对于免疫炎症型患者,肿瘤内有T淋巴细胞浸润,但活性被抑制,可采用免疫单药治疗;对于免疫排除型患者,T淋巴细胞无法浸润到肿瘤组织,可通过抗血管生成靶向药物使血管正常化,再联合免疫治疗后可取得更好的疗效;对于免疫荒漠型患者,无T淋巴细胞浸润和激活,需要通过放疗或化疗杀伤肿瘤细胞,使其释放肿瘤相关抗原,促进T淋巴细胞活化,再联合免疫治疗实现疗效最大化。

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发表时间:2021-12-23 

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