布加替尼/布吉他滨(BRIGATINIB)联合西妥昔单抗能治疗奥西替尼耐药患者吗？

布加替尼是一种新型的ALK和EGFR双重抑制剂，可抑制ALK的L1196M突变和EGFR的T790M突变。西妥昔单抗(爱必妥)是一种靶向作用于表皮生长因子受体(EGFR)的IgG1单克隆抗体。《Journal of Thoracic Oncology》发表了一项回顾性的队列研究，该研究共纳入15例在二线及以后使用奥希替尼≥2个月且出现EGFR(19del或L858R)/T790M/C797S顺式突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

其中5例患者接受靶向联合治疗：每21天为一周期，第1天和第8天静脉给药西妥昔单抗500mg/m2，同时口服布加替尼每日一次。前7天布加替尼的剂量为90mg,如患者耐受，则从第8天增加剂量至180mg。

10例患者接受化疗：每28天为一周期，静脉给药顺铂75mg/m2联合培美曲塞500 mg/m2或者紫杉醇175mg/m2，其中6例患者同时接受贝伐珠单抗15mg/kg治疗。接受布加替尼联合西妥昔单抗治疗的5例患者中(均为EGFR19del/T790M/C797S顺式突变)，3例部分缓解(PR)，2例为疾病稳定(SD)，客观缓解率(ORR)为60%，疾病控制率(DCR)达100%。至数据截止时，3例患者仍在接受治疗中，2例患者疾病进展(PD)，PFS分别为15个月和13个月。接受化疗的10例患者中，1例PR,5例SD,4例PD,ORR仅为10%，DCR为60%。布加替尼+西妥昔单抗组 VS 化疗组的中位PFS为14个月 VS 3个月。

研究显示：布加替尼联合西妥昔单抗联合治疗是一种有效的治疗策略，可以改善奥希替尼耐药后出现的EGFR/T790M/C797S顺式的三重耐药突变患者的生存结果!