恩曲替尼(Entrectinib)治疗NTRK融合阳性晚期实体瘤效果怎样？

在2021 ESMO中，一直备受关注的恩曲替尼的Ⅰ期ALKA-372-001研究、Ⅰ期STARTRK-1研究和Ⅱ期STARTRK-2研究汇总分析再次发布了更新数据，报告了恩曲替尼在NTRK融合阳性局部晚期/转移性实体瘤患者中的最新疗效与安全性结果。总体人群疗效数据更加成熟，共121例患者可评估，其中40.5%的患者既往接受过≥2线治疗。

中位治疗11.0个月，中位随访25.8个月，根据盲态独立审查中心(BIRC)评估(按照RECIST v1.1标准)，主要终点客观缓解率(ORR)达61.2%，其中19例患者获得完全缓解(CR);中位缓解持续时间(DoR)达20.0个月。次要终点方面，中位无进展生存期(PFS)为13.8个月，中位总生存期(OS)为33.8个月。随着样本量增加和随访时间延长，恩曲替尼此次再度刷新了疗效数据，为NTRK融合阳性局部晚期/转移性实体瘤患者带来了更长生存期，且总体安全性可控可靠，患者耐受性良好。

同时，恩曲替尼的颅内疗效结果同样亮眼，基线伴CNS转移可测量病灶亚组(11例)颅内ORR(IC-ORR)达63.6%，其中3例患者达到CR;中位颅内DoR(IC-DoR)为22.1个月;中位颅内PFS(IC-PFS)为19.9个月。令人振奋的是，基线不伴CNS转移亚组患者在恩曲替尼治疗期间100%无CNS进展。可见，对于已经发生CNS转移的人群，恩曲替尼可发挥显著的颅内抗肿瘤活性、带来确切的临床生存获益;对于未发生CNS转移的人群，恩曲替尼具有潜在的CNS保护作用。