凡德他尼(VANDETANIB)治疗甲状腺髓样癌的疗效好吗?

凡德他尼是一种抑制血管内皮生长因子受体2、3(VEGFR2、3) 、表皮生长因子受体(EGFR)和转染重排(RET)酪氨酸激酶活性的新型口服活性拮抗剂。凡德他尼获得美国食品与药品管理局(FDA)批准用于治疗甲状腺髓样癌(MTC)。该制剂是FDA迄今批准的首个专门用于治疗MTC的靶向药物。同时，在其他的临床试验中，如非小细胞肺癌，凡德他尼能够抑制多种肿瘤模型的血管生成，减少血管密度，降低血管通透性，抑制肿瘤生长。

甲状腺癌是常见的内分泌恶性肿瘤，主要包括乳头状癌、滤泡状癌、髓样癌(MTC)和未分化癌，其中MTC占甲状腺癌的5%~ 10%。甲状腺髓样癌是一种起源于甲状腺滤泡旁细胞(C 细胞)的恶性肿瘤， 其恶性程度仅次于未分化癌，具有强浸润性、易转移、复发及预后差等特性。其主要原因是RET原癌基因突变，且约95%遗传性甲状腺髓样癌和70%散发性甲状腺髓样癌是由位于10q11.2原癌基因RET突变所致。

一项双盲，安慰剂作对照研究，将无法切除的局部晚期或转移性甲状腺髓样癌患者，随机分配至凡德他尼组(每天口服300mg,N=231)与安慰剂组(N = 100)。实验人群58%为男性，94%为白人，中位年龄为50岁。此项实验的主要目的是，证明与安慰剂相比，凡德他尼能改善PFS(无进展生存率)。其他研究终点包括OS(总生存率)和ORR(总客观缓解率)。

PFS实验分析结果显示，随机接受凡德他尼治疗的患者，其PFS在统计学上显著改善(HR=0.35，95%可信区间，CI=0.24-0.53，P<0.0001)。两组的中位PFS为：22.6个月 VS 16.4个月。两组的ORR为44%，而随机接受安慰剂治疗的患者ORR为1%。在凡德他尼治疗的患者中，最常报告(>20%)的不良药物反应有：腹泻/结肠炎，皮疹，痤疮样皮炎，高血压，恶心， 头痛，上呼吸道感染，食欲减退和腹痛。