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百年来,随着科研工作者们不断为临床医生打造更好的武器对抗肿瘤,血液领域的治疗方案日益完善。自BTK抑制剂伊布替尼问世以来,多种血液肿瘤成为可以居家口服、可控可管理的慢性疾病。基于伊布替尼的出色疗效和良好安全性,许多医生开始不断探究如何最大化伊布替尼的疗效,使患者达到更深的缓解和更长的生存。其中,伊布替尼和抗CD20单抗的强强联合被广泛应用于临床实践中。

伊布替尼可显著增加抗CD20单抗的治疗效果,这已在多项临床研究中得到充分证实。我们知道,抗CD20单抗清除B淋巴细胞的两个重要机制分别是,补体依赖的细胞毒性效应(CDC)以及抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用(ADCC)。研究显示,伊布替尼可显著下调恶性B细胞的补体抑制剂CD55,从而增强抗CD20单抗的CDC效应,提高其肿瘤杀伤作用;并且伊布替尼能减少巨噬细胞对肿瘤细胞CD20特异性抗原的胞啃作用,增强抗CD20单抗对肿瘤细胞的特异性识别和抗肿瘤作用。

当伊布替尼联合抗CD20单抗应用于临床治疗中,可显著提升患者的长期生存获益。”在一项多中心随机Ⅲ期研究中,纳入了547例≥65岁初治CLL/SLL患者,随机接受伊布替尼单药或联合利妥昔单抗或BR治疗。中位随访32个月,伊布替尼联合利妥昔单抗(IR)治疗相比苯达莫司汀(BR)治疗,不仅疾病进展及死亡风险显著降低62%,长期生存获益PFS提高了14% .

对于复发难治MCL患者,目前以利妥昔单抗为基础的化疗方案中位PFS大多只有一年左右,难以满足患者长期生存的诉求。基于伊布替尼上市多年来的卓越表现,教授发起了一项IR联合方案治疗复发难治MCL患者的实验。入组患者既往中位接受过3线治疗,最多的一组患者既往接受过6线治疗。在这些复发难治患者中,IR治疗不仅短期应答率高,还可最大化患者长期生存获益。ORR高达88%,CR为58%,中位PFS高达43个月,相比其他方案真正实现疗效上质的飞跃,目前,从分子研究到小鼠实验,再到实际临床获益,伊布替尼拥有充分的联合方案研究和长期证据,伊布替尼的联合方案带来的长期生存获益已被充分证实,且不良反应可控可预防。

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发表时间:2021-12-29 

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