吉列替尼/吉瑞替尼(GILTERITINIB)治疗FLT-3突变白血病效果显著

FMS样受体酪氨酸激酶-3(FLT-3)突变常见于急性髓细胞性白血病(AML)患者，并与不良预后相关。既往研究显示，患有复发/难治性(R / R)FLT-3突变阳性(FLT-3mut +)的AML患者的生存结局不尽如人意。吉列替尼是一种高效的选择性的FLT-3抑制剂，是被批准用于R / R FLT-3mut + AML患者治疗的首个靶向治疗药物，并可能为该类患者带来临床获益。

这项随机、Ⅲ期ADMIRAL试验(NCT02421939; Perl, et al. )是为首个针对R / R FLT-3mut + AML患者，对比吉列替尼 (120mg/d)与挽救性化疗的头对头临床研究。NNT是一种既定且易于理解的评估医疗干预措施有效性的方法。从ADMIRAL试验中获得R / R FLT-3mut + AML患者的吉列替尼和挽救性化疗的临床事件估计值(即CR / CRh率，CRc率，1年OS和HSCT率)。

ADMIRAL研究中，分配给吉列替尼组患者的CR/ CRh率(34.0%vs 15.3%)和CRc率(54.3%vs 21.8%)显著高于接受挽救性化疗的患者。CR / CRh和CRc的NNT分别为5.35(95%CI:3.66，9.98)和3.08(95%CI:2.38，4.36)。关于生存结果，与进行挽救性化疗的患者相比，使用吉列替尼治疗的患者OS显著延长(中位OS:9.3 vs 5.6个月;危险比：0.64);1年OS率分别为37.1%和16.7%。1年OS结果显示，吉列替尼与挽救性化疗进行比较的NNT为4.90(95%CI:3.29，9.64)。最后，与挽救性化疗组相比，吉列替尼组中接受HSCT的患者更多(25.5% vs 15.3%);吉列替尼与挽救性化疗的相应NNT估计为9.82(95%CI:5.40，54.59)。

该研究结果表明，与挽救性化疗相比，吉列替尼治疗可诱导更多的R / R FLT-3mut + AML患者达到CR / CRh,CRc并可以进行HSCT,并且更多的患者在治疗1年时继续存活。这项NNT分析结果表明在R / R FLT-3mut + AML患者中使用吉列替尼治疗比挽救性化疗具有更高的临床获益。