马法兰/玛法兰(MELPHALAN)治疗多发性骨髓瘤的疗效如何？

VISTA研究证明硼替佐米-马法兰-泼尼松(VMP)相比马法兰-泼尼松可以改善不适合移植的初诊多发性骨髓瘤(NDMM)患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。但是该方案相关的周围神经病变(PN)通常会导致治疗中断。在VISTA研究中，47%的硼替佐米治疗的患者报告了PN,22%的患者因为这种不良事件(AE)减少硼替佐米的剂量。

在评估硼替佐米的UPFRONT试验中，PN率为50%(硼替佐米-地塞米松)，60%(硼替佐米-沙利度胺-地塞米松)和47%(VMP)。在ENDEAVOR研究中，卡非佐米-地塞米松治疗复发/难治性多发性骨髓瘤(RRMM)相比硼替佐米-地塞米松获得了更好的PFE和OS.在一个前瞻性研究中发现卡非佐米-马法兰-泼尼松(KMP)在不适合移植的NDMM患者中具有可接受的耐受性和低PN率。在卡非佐米最大耐受剂量36mg/m2下，ORR为90%，中位PFS为21个月。

基于这些结果CLARION研究进行了在NDMM患者中KMP与VMP的比较，研究的主要目标是比较两种方案的PFS.研究结果表明：955名患者随机分组(KMP:n = 478; VMP:n = 477)。 KMP组中位PFS为22.3个月，VMP组PFS为22.1个月(风险比率[HR] = 0.906;95%置信区间[CI] = 0.746-1.101; P = 0.159)。PFS的结果在所有预先指定的亚组中是一致的。

两组中位OS相当(HR = 1.08;95%CI = 0.82-1.43)。 KMP组的ORR为84.3%，VMP组ORR为78.8%。 KMP组的CR率为25.9%，VMP组的CR率为23.1%。GHS阴性率为15.7%(KMP)和15.5%(VMP)。KMP或VMP治疗不适合移植的NDMM患者，两组PFS相当，在统计学上没有显著差异。KMP组有TTP更长的趋势。