杜韦利西布(DUVELISIB/COPIKTRA)治疗难治性白血病和淋巴瘤患者疗效好吗?

杜韦利西布(IPI-145) ，是一种新型的口服磷酸肌醇3激酶(PI3K)-δ/γ双重抑制剂。Ⅰ期试验已经证实，duvelisib在慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)患者中具有临床活性且安全性可接受。DUO试验是一项全球性的Ⅲ期随机试验，头对头比较了duvelisib和奥法木单抗在治疗复发性和难治性(RR)CLL/SLL的结局。研究结果显示，duvelisib将奥法木单抗治疗的中位无进展生存期的9.9个月延长到了13.3个月，高危基因突变以及预后较差的患者也同样获益。

“治疗CLL的方法正在迅速发生改变，从标准的基于化疗的方法转向了更多的靶向疗法，基于这些试验数据，杜韦利西布可能会为那些治疗选择有限的患者提供一种新的治疗方案。”该研究的主要负责人指出。在该项试验的亚组分析中，研究者发现杜韦利西布和奥法木单抗在治疗难治性病例中一样有效，包括那些没有可用的治疗选择的p17缺失或p53畸变的患者。与服用奥法木单抗组类似的患者相比，服用杜韦利西布的具有这些基因突变的患者疾病进展或死亡风险降低了60%。

杜韦利西布有两种作用机制：首先通过抑制两种已知的有助于恶性B细胞生长和存活的激酶，然后再通过破坏支持肿瘤生长的微环境来发挥作用。正是这种双重抑制的作用使杜韦利西布对CLL或SLL患者有效。