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奥西替尼是唯一批准用于EGFR T790M突变转移性非小细胞肺癌的肿瘤靶向治疗药物。奥西替尼用于治疗经表皮生长因子(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗后,在经FDA批准的测试中被检测出进展性出现表皮生长因子受体(EGFR)T790M 突变阳性的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

奥西替尼是第三代口服、不可逆的选择性EGFR突变抑制剂,适用于激活的和抗性突变的EGFR.在肺癌患者中有80%属于非小细胞肺癌,对于晚期非小细胞肺癌患者来说,奥西替尼可使T790M的突变无效。奥西替尼在对抗肺癌方面大显身手,即便如此奥西替尼的耐药仍不可避免。那么,吃奥希替尼问什么会耐药?

目前来看,奥西替尼耐药的机制主要分为3大类:EGFR基因上又产生的新的突变,其他基因发生了变异,转化为小细胞肺癌。

1.EGFR基因又发生了新的突变即最常见的是C797S突变,大约占15%-40%的病人是由于产生了这个新的耐药突变,导致奥西替尼的失灵,目前针对这个新突变正在研发第4代靶向药。

2.其他基因发生了变异,EGFR信号通路被奥西替尼给阻断了,癌细胞变着法子激活其他的信号通路,比如HER2扩增,BRAF基因突变,MET基因扩增,KRAS突变等——解决这类问题,或许需要靠同时使用奥西替尼以及针对性的第二种、第三种靶向药。比如同时携带EGFR和BRAF基因突变的病友,或许可以试一试联合使用奥西替尼以及BRAF抑制剂。

3.转化为小细胞肺癌,肺癌分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌。携带EGFR基因突变的非小细胞肺癌,接受靶向治疗后,一部分会转变为小细胞肺癌,这个现象在接受第一代靶向药的患者中其实不少见,现在也已经报道出现在了小部分服用奥西替尼的病人身上——对于这类病友,可以考虑使用小细胞肺癌方案进行化疗。

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发表时间:2022-01-04 

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