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阿西替尼是一种多靶点强效VEGF-R TKI,已获批治疗既往疗法无效的转移性肾细胞癌。一项头对头研究显示,阿西替尼多线治疗转移性肾癌PFS优于另一VEGF-R TKI索拉非尼。临床上可通过调整阿西替尼的剂量改善其疗效,然而提高给药剂量可能会导致严重不良反应。目前已批准的剂量调整方案为起始剂量5mg一天两次至7mg一天两次至10mg一天两次,然而此方案调整幅度较大,患者可能出现不可耐受的毒性。与之类似,也有研究者将给药剂量调整为起始剂量5mg一天两次至3mg一天两次至2mg一天两次,此种方案疗效减弱。

上述两种给药方案结果都不够理想,要实现个性化治疗、达到疗效/不良反应的平衡仍然任重道远。因此,美国克利夫兰诊所陶西癌症研究所的科学家Moshe C Ornstein等人设计了一项前瞻性研究,探索阿西替尼用于多线治疗转移性肾细胞癌的个性化治疗方案。

入组患者均为成人,经组织学或细胞学检查确认肾透明细胞癌局部复发或转移,KPS状态评分70或以上,病灶大小可测量,既往接受的最后一次治疗为检查点抑制剂治疗。既往治疗次数不限。患者口服阿西替尼,起始剂量为5mg,每日二次,若未出现阿西替尼相关的二级及以上黏膜炎、腹泻、手足综合征及乏力,则每14日剂量增加1mg(例如,5mg每日二次增加至6mg每日二次,最大剂量为10 mg每日二次)。若出现一起或多起二级不良事件,则停药三天,三天后恢复至相同剂量。若停药后二级不良事件复发,或三至四级不良事件出现,则减量治疗。研究主要终点为无进展生存期(PFS)。

40位患者入组,均接受了至少一剂阿西替尼治疗。中位随访时间为8.7个月(IQR 3.7-14.2),中位PFS为8.8个月(95% CI 5.7-16.6)。18例(45%)患者达客观缓解,其中1例(3%)患者完全缓解,17例(43%)患者部分缓解。这18例患者中,有12例(67%)患者持续缓解时间超过12个月。最常见的不良事件为乏力(83%)和高血压(75%)。最常见的三级不良事件为高血压(24例患者,60%)。有1例(3%)患者出现四级不良事件(脂肪酶升高),未出现治疗相关死亡事件。有8例(20%)患者出现了可能与治疗相关的严重不良反应(SAE),最常见的SAE为脱水(n=4)和腹泻(n=2)。

在既往接受过检查点抑制剂治疗的转移性肾细胞癌患者中,阿西替尼疗法并未达到预期PFS(9.5个月)。但客观缓解率较高,达45%。本方案与既往给药方案不同的是,研究者视患者的不良反应情况,对给药剂量进行了微调而非大幅度调整。结果显示,微调剂量的个性化治疗方案具有其可行性。因此在临床用药方面,本研究方案为我们进行药物剂量的调整提供了一个新的思路,具有一定的参考价值。研究者们热切希望,后续能够开展更多相关研究,明确个体化治疗背景下阿西替尼的最适剂量,改善转移性肾细胞癌预后,为患者带来福音。

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发表时间:2022-01-05 

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