图卡替尼(tucatinib)妥卡替尼联合疗法能显著改善患者生存期

HER2阳性乳腺癌占乳腺癌的15%至20%。第一种抗HER2药物—曲妥珠单抗的批准，显著改善了一些患者的预后。另一种抗HER2药物—帕妥珠单抗联合抗体-药物偶联物T-DM1也是用于HER2阳性乳腺癌的既定治疗方法。尽管这些药物可以延长生存期，但患者最终会不耐受。

图卡替尼(tucatinib)是高选择性HER2酪氨酸激酶抑制剂，对表皮生长因子受体的抑制作用最小。该新型靶向化合物结合了HER2蛋白的内部结构域，而曲妥珠单抗结合的是外部结构域。

研究细节

HER2CLIMB是一项国际性、前瞻、随机、安慰剂对照、双盲试验，在北美、欧洲、亚洲和澳大利亚的15个国家/地区的155个地点招募了612例有或无基线脑转移的转移性HER2阳性乳腺癌患者。

研究人员将患者随机分配，共有410例接受口服300 mg图卡替尼(每天2次)联合曲妥珠单抗/卡培他滨治疗，202例患者接受曲妥珠单抗/卡培他滨联合安慰剂治疗。

所有患者均已确诊HER2阳性疾病。脑转移患者占47.5%。

在中位随访14个月时，图卡替尼组中存活的患者还有33%，而且病情没有恶化，而对照组为12%。

图卡替尼联合曲妥珠单抗/卡培他滨组的中位无进展生存期为7.8个月，曲妥珠单抗/卡培他滨联合安慰剂组的中位无进展生存期为5.6个月。

图卡替尼组的2年总生存率为45%，安慰剂组为27%。

在基线时有脑转移的患者中，图卡替尼组中在开始治疗后1年还存活的患者有25%，没有疾病迹象，而对照组中没有。这些患者的无进展中位生存期分别为7.6个月和5.4个月。

在总的HER2CLIMB试验人群和所有亚组患者中，均观察到了图卡替尼的生存益处。

安全简介

在图卡替尼治疗组中，最常见的不良反应是腹泻、掌红斑感觉异常、恶心、疲劳和呕吐。与安慰剂相比，图卡替尼组3级或更高级别的腹泻和肝酶水平升高更为常见。短期服用止泻药可控制腹泻，并且肝酶升高短暂且可逆。

结果表明，对于这组有效标准治疗选择非常有限的患者，在曲妥珠单抗和卡培他滨中加入图卡替尼，可在临床上显著降低患病或死亡风险。

结论

HER2阳性疾病患者通常会死于脑转移瘤，任何能够预防或控制脑转移的药物都是一大进步。

这是第一次看到治愈HER2阳性乳腺癌的希望，可以设想患者在确诊后存活8至10年。

纽约西奈山伊坎医学院的医学、肿瘤学和血液学教授Amy Tiersten博士称：“这是在圣安东尼奥举行的最激动人心的研究。距我所知，该试验是包括未经治疗或脑转移的第一项研究。

联合图卡替尼的益处令人印象深刻。总体而言，图卡替尼将疾病进展或死亡的风险降低了50%。我认为该方案可被视为治疗HER2阳性转移性乳腺癌的新治疗标准。”