ENHERTU(DS8201)说明书中的警告和注意事项

ENHERTU是一种针对HER2的抗体和拓扑异构酶抑制剂偶联物，适用于治疗不可切除或转移性 HER2 阳性乳腺癌，在转移性环境中接受过两种或多种先前基于抗HER2的方案;还用于治疗接受过基于曲妥珠单抗的方案的局部晚期或转移性HER2阳性胃癌或胃食管结合部腺癌。

警告和注意事项

间质性肺病/肺炎：

接受 ENHERTU 治疗的患者可能会发生严重、危及生命或致命的间质性肺病 (ILD)，包括肺炎。建议患者立即报告咳嗽、呼吸困难、发烧和/或任何新的或恶化的呼吸道症状。监测患者 ILD 的体征和症状。立即调查 ILD 的证据。通过放射成像评估疑似 ILD 的患者。考虑咨询肺科医生。对于无症状 ILD/肺炎(1 级)，中断 ENHERTU 直至缓解至 0 级，然后如果在发病日期后 ≤28 天内解决，维持剂量。如果从发病之日起 > 28 天内解决，则将剂量减少一个水平。一旦怀疑 ILD/肺炎，考虑皮质类固醇治疗(例如，≥0.5 mg/kg/day 泼尼松龙或等效物)。对于有症状的 ILD/肺炎(2 级或以上)，永久停止 ENHERTU。一旦怀疑 ILD/肺炎，立即开始全身性皮质类固醇治疗(例如，≥1 mg/kg/天泼尼松龙或等效药物)并持续至少 14 天，然后逐渐减量至少至少4周。

转移性乳腺癌：

在临床研究中，234 名接受 ENHERTU 5.4 mg/kg 治疗的不可切除或转移性 HER2 阳性乳腺癌患者中，9% 的患者发生 ILD。在接受 ENHERTU 治疗的患者中，有 2.6% 的患者因 ILD 和/或肺炎而出现致命结果。首次发病的中位时间为 4.1 个月(范围：1.2 至 8.3)。

局部晚期或转移性胃癌：

在 DESTINY-Gastric01 中，125 名局部晚期或转移性 HER2 阳性胃癌或 GEJ 腺癌患者接受 ENHERTU 6.4 mg/kg 治疗，10% 的患者发生 ILD。首次发病的中位时间为 2.8 个月(范围：1.2 至 21.0)。

中性粒细胞减少症用 ENHERTU 治疗的患者可能发生严重的中性粒细胞减少症，包括发热性中性粒细胞减少症。在开始 ENHERTU 之前和每次剂量之前监测全血细胞计数，并根据临床指示。对于 3 级中性粒细胞减少症(绝对中性粒细胞计数 [ANC] <1.0 至 0.5 x 10 9 /L)中断 ENHERTU 直至解决至 2 级或更低，然后维持剂量。对于 4 级中性粒细胞减少症(ANC <0.5 x 10 9 /L)中断 ENHERTU 直到解决至 2 级或更低。将剂量减少一级。对于发热性中性粒细胞减少症(ANC <1.0 x 10 9 /L 和温度 >38.3ºC 或持续温度 ≥38ºC 超过 1 小时)，中断 ENHERTU 直至解决。将剂量减少一级。

转移性乳腺癌：

在临床研究中，在接受 ENHERTU 5.4 mg/kg 治疗的 234 名不可切除或转移性 HER2 阳性乳腺癌患者中，62% 的患者报告中性粒细胞计数减少。16% 的中性粒细胞计数下降 3 级或 4 级。中性粒细胞计数首次下降的中位时间为 23 天(范围：6 至 547)。据报道，1.7% 的患者出现发热性中性粒细胞减少症。

局部晚期或转移性胃癌：

在 DESTINY-Gastric01 中，在接受 ENHERTU 6.4 mg/kg 治疗的 125 名局部晚期或转移性 HER2 阳性胃癌或 GEJ 腺癌患者中，72% 的患者报告了中性粒细胞计数减少。51% 的中性粒细胞计数下降 3 或 4 级。中性粒细胞计数首次下降的中位时间为 16 天(范围：4 至 187)。4.8% 的患者报告了发热性中性粒细胞减少症。

左心室功能障碍接受 ENHERTU 治疗的患者发生左心室功能障碍的风险可能增加。使用包括 ENHERTU 在内的抗 HER2 疗法观察到左心室射血分数 (LVEF) 降低。在 234 例不可切除或转移性HER2 阳性患者中接受 ENHERTU 治疗的乳腺癌患者报告了 2 例(0.9%)无症状 LVEF 降低。在 DESTINY-Gastric01 中，125 名局部晚期或转移性 HER2 阳性胃或 GEJ 腺癌患者接受 ENHERTU 6.4 mg/kg 治疗，未报告心力衰竭的临床不良事件;然而，在超声心动图上，发现 8% 的 LVEF 出现无症状的 2 级下降。尚未在开始治疗前有临床显着心脏病史或 LVEF <50% 的患者研究 ENHERTU 治疗。

在开始 ENHERTU 之前和在治疗期间根据临床指示定期评估 LVEF。当 LVEF > 45% 并且从基线的绝对下降为10-20% 时，继续使用 ENHERTU 治疗。当 LVEF 为 40-45% 并且相对于基线的绝对下降 <10% 时，继续使用 ENHERTU 治疗并在 3 周内重复 LVEF 评估。当 LVEF 为 40-45% 且相对于基线的绝对下降为10-20% 时，中断 ENHERTU 并在3 周内重复 LVEF 评估. 如果 LVEF 未从基线恢复到 10% 以内，则永久停用 ENHERTU。如果 LVEF 从基线恢复到 10% 以内，则用相同剂量的 ENHERTU 恢复治疗。当 LVEF <40% 或从基线绝对下降 >20% 时，中断 ENHERTU 并在3 周内重复 LVEF 评估。如果确认 LVEF <40% 或从基线绝对下降 >20%，则永久停用 ENHERTU。在有症状的充血性心力衰竭患者中永久停用 ENHERTU 。

胚胎-胎儿毒性ENHERTU 对孕妇给药时可能对胎儿造成伤害。告知患者对胎儿的潜在风险。在开始 ENHERTU 之前验证具有生殖潜力的女性的怀孕状态。建议有生殖潜力的女性在治疗期间和最后一剂 ENHERTU 后至少 7 个月内使用有效的避孕措施。建议有生殖潜力的女性伴侣的男性患者在用 ENHERTU 治疗期间和最后一剂 ENHERTU 后至少 4 个月使用有效的避孕措施。

额外的剂量调整血小板减少症对于 3 级血小板减少症(血小板 <50 至 25 x 10 9 /L)中断 ENHERTU 直至解决至 1 级或更低，然后维持剂量。对于 4 级血小板减少症(血小板 <25 x 10 9 /L)中断 ENHERTU 直至解决至 1 级或更低。将剂量减少一级。