阿帕鲁胺/阿帕他胺(AR-509)治疗前列腺癌的临床效果

阿帕鲁胺原名AR-509，是一种新型(第二代)的高选择性雄激素受体(AR)拮抗剂，可直接与AR的配体结合域(LBD)相结合，从而起到抑制雄激素对肿瘤细胞生长的促进作用。阿帕鲁胺与AR的亲和力是第一代雄激素受体拮抗剂的7倍以上。2019年9月17日，FDA(美国食品和药物管理局)基于TITAN 3期临床试验结果，批准阿帕鲁胺用于治疗转移性激素敏感性前列腺癌(mCSPC)。这是继阿帕鲁胺获批用于非转移性去势抵抗性前列腺癌(NM-CRPC)后的又一适应症。

TITAN是一项随机、双盲、安慰剂对照、多国临床试验，共纳入1052例转移性激素敏感性前列腺癌(mCSPC)患者。患者经随机分组后，分别在ADT的基础上加用阿帕鲁胺(每日240 mg)和安慰剂。所有参与试验的患者均接受促性腺激素释放激素(GnRH)类似物治疗或事先行双侧睾丸切除术。本试验允许患者接受过针对局限性疾病的治疗或多西他赛治疗。

入组患者的人群特征：中位年龄为68岁，23%的患者年龄≥75岁;白人占68%，亚裔占22%，黑人占2%;16%的患者接受过前列腺手术、放疗或两者皆有;67%的患者的Gleason评分为8分或更高(前列腺癌危险性评分，低危<7分，中危=7分，高危>7分);68%的患者接受过抗雄激素治疗(比卡鲁胺、氟他胺或尼鲁他胺);除安慰剂组外，所有患者在研究开始时的ECOG评分均为0或1分。

阿帕鲁胺组24个月影像学无进展生存率(rPFS)为68.2%，安慰剂组为47.5%(影像学进展或死亡的危险比为0.48;95%CI=0.39～0.60;P<0.001)，即阿帕鲁胺组影像学进展或死亡风险降低约52%。阿帕鲁胺组24个月总生存率(OS)也高于安慰剂组(82.4% vs 73.5%;死亡危险比为0.67;95% CI=0.51～0.89;P=0.005)。阿帕鲁胺+ADT显著延长了总生存期，死亡风险降低约33%。将患者按照身体状况、肿瘤情况、年龄等分层后，阿帕鲁胺仍在上述两个主要终点指标的结果中占有优势。次要终点：至细胞毒性化疗药物使用时间：阿帕鲁胺具有优势(降低了61%)。PSA进展：阿帕鲁胺具有优势(降低了74%)。第二次疾病进展：阿帕鲁胺具有优势(降低了34%)。