ENHERTU(曲妥珠单抗Deruxtecan)治疗HER2+乳腺癌

美国食品药品监督管理局于2019年批准Enhertu(曲妥珠单抗deruxtecan)(DS-8201)用于治疗HER2阳性转移性乳腺癌患者。

Enhertu 是一种 HER2 靶向抗体药物偶联物 (ADC)，用于治疗晚期 HER2 阳性癌症患者。 2021 年 9 月发布的数据证实，Enhertu 是一种有效的治疗方法，但与 16% 的患者有明显的肺毒性有关。

关于 Enhertu(曲妥珠单抗 deruxtecan)

ADC 是一种靶向癌症药物，通过连接到与癌细胞上表达的特定靶标结合的单克隆抗体的接头向癌细胞递送细胞毒性化学疗法(“有效载荷”)。Enhertu 是一种智能化疗药物，由人源化 HER2 抗体组成，该抗体通过四肽接头与新型拓扑异构酶 I 抑制剂 (DXd) 有效载荷相连。与通常的化疗方式相比，它旨在在细胞内释放时增强细胞破坏，并减少对细胞毒性有效载荷(或化疗)的全身暴露。

关于 HER2 阳性乳腺癌

大约五分之一的乳腺癌患者过度表达 HER2(过度表达)，这是一种在某些癌细胞表面发现的酪氨酸激酶受体促生长蛋白，与侵袭性疾病有关。许多肿瘤发展到目前尚无批准的 HER2 靶向治疗继续控制疾病的程度。此外，在用赫赛汀、Perjeta 和 T-DM1 治疗后，对于 HER2 阳性肿瘤没有标准的护理。

最初的乳腺癌试验结果表明，在推荐的 DS-8201 扩展剂量下，客观缓解率为 60%，疾病控制率为 94%。据报道，先前接受曲妥珠单抗 emtansine 治疗的 HER2 阳性转移性乳腺癌患者的平均缓解持续时间为 20.7 个月。参加这部分试验的患者中位接受了 7 条先前的治疗，包括曲妥珠单抗和曲妥珠单抗 emtansine，86% 的病例使用帕妥珠单抗。

试验证实 Enhertu 在 HER2 阳性转移性乳腺癌患者中优于 Trastuzumab emtansine (T-DM1)

DESTINY-Breast03 III 期临床试验评估了 Enhertu 与曲妥珠单抗 emtansine (T-DM1) 在约 500 名先前接受曲妥珠单抗和紫杉烷治疗的 HER2 阳性不可切除和/或转移性乳腺癌患者中的安全性和有效性。在一项计划中的中期分析中，独立数据监测委员会得出结论，Enhertu 比 T-DM1 更好地延缓了癌症进展，并且与 T-DM1 相比，还显示出总体生存率提高的强烈趋势。

随访数据于 2021 年 12 月发布，显示 T-DM1 治疗组无癌症进展的中位生存期为 6.8 个月，并且在接受 Enhertu 的组中尚未达到。Enhertu 患者的客观反应率为 79%，而 T-DM1 患者的客观反应率为 34%。

2021 年 12 月在圣安东尼奥乳腺癌研讨会上更新了 DESTINY-Breast01 2 期临床试验结果。该试验包括 253 名先前接受过 Kadcyla(ado-trastuzumab)治疗的 HER2阳性转移性乳腺癌患者。这些患者之前接受了中位数的六次晚期疾病治疗，包括针对 HER2 的治疗。

中位随访时间为 20.5 个月，接受 Enhertu 治疗的患者的客观缓解率为 61.4%，中位缓解持续时间为 21 个月。中位无进展生存期为 19.4 个月。

间质性肺病

Enhertu 最常见的副作用包括恶心、食欲下降、呕吐、脱发、疲劳、贫血、腹泻和便秘。还报告了与药物相关的间质性肺病(ILD)和肺炎病例。

16% 的参与者发生与 Enhertu 相关的间质性肺病，其中 5 名 (2.7%) 在最初的试验中死于 ILD。9与 DESTINY-Breast01 相比，DESTINY-Breast03 中发生 ILD 的患者比例 (8.2%) 较小，只有 2 名参与者 (0.8%) 经历了 3 级 ILD，没有发生 4 级或 5 级 ILD。