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新型精准癌症药物Datopotamab Deruxtecan有望治疗三阴性乳腺癌

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TROPION-PanTumor01 1期临床研究的数据在 2021 年欧洲医学肿瘤学会 (ESMO) 乳腺癌虚拟大会上发布,并于2021年12月更新。新型抗体药物偶联物(ADC)datopotamab deruxtecan (Dato-DXd)似乎很有前景用于治疗转移性三阴性乳腺癌(TNBC)。

关于三阴性乳腺癌

大约 12% 的乳腺癌是 TNBC,这意味着它们是雌激素受体阴性 (ER-)、孕激素受体阴性 (PR-) 和人表皮生长因子受体 2 阴性 (HER2-)。这意味着 TNBC 不会因暴露于雌激素或黄体酮而受到刺激,也不会通过过度活跃的 HER2 途径而生长。不幸的是,对于大多数乳腺癌,许多可用且有效的治疗选择阻断了 ER、PR 和/或 HER2 的生长刺激作用;因此,TNBC 的治疗选择有限。此外,TNBC 往往是一种侵袭性癌症,通常在更晚期被诊断出来,并且比其他乳腺癌更频繁地影响年轻女性。TNBC 的新治疗选择落后于其他类型的乳腺癌。

TROP2(滋养层细胞表面抗原 2)是一种跨膜糖蛋白,在包括乳腺癌在内的多种癌症中过度表达。研究表明,高 TROP2 表达与癌细胞生长和患者存活率低有关。TROP2 在大约 80% 的 TNBC 患者中过度表达,使其成为精准癌症药物的有希望的靶点。

关于Datopotamab Deruxtecan(Dato-DXd)

Datopotamab deruxtecan 是一种被称为抗体药物偶联物(ADC) 的精准癌症药物。抗 TROP2(滋养层细胞表面抗原 2)单克隆抗体通过连接到与癌细胞上的 TROP2 结合的单克隆抗体的接头将拓扑异构酶 I 抑制剂细胞毒性化学疗法(“有效载荷”)直接递送至癌细胞。TROP2 是一种跨膜糖蛋白,在许多癌症中过度表达,并且与几种癌症中较差的总体和无病生存期有关。

关于TROPION-PanTumor01临床试验

TROPION-PanTumor01 临床试验旨在评估 datopotamab deruxtecan 在晚期癌症患者中的安全性、耐受性和初步有效性,包括对标准治疗无效或复发或没有标准治疗可用的 NSCLC 和 TNBC。

在接受 datopotamab deruxtecan 治疗的 44 名患者中,有 15 名观察到了 34% 的客观缓解率。在中位随访 7.6 个月(范围 4-13 个月)后,报告了 14 例确认的完全/部分缓解 (CR/PR)。未达到中位缓解持续时间(范围为 2.7 – 7.4 个月以上),其中大部分在 2021 年 7 月 30 日数据截止时进行。在 27 名既往未治疗疾病患者的亚组中,缓解率为 52%报道。

在 TNBC 中观察到的 datopotamab deruxtecan 的安全性与之前报道的 NSCLC 的安全性一致。最常见的副作用是恶心、粘膜炎、疲劳、贫血和脱发。

正在为 Datopotamab 临床研究增加额外的 TNBC,以进一步证实这些令人鼓舞的结果。Datopotomab 可能代表 TNBC 管理的重大进步。

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发表时间:2022-01-23 

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