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他泽司他tazemetostat是首创EZH2药物,也是第一个上市的组蛋白甲基转移酶(HMT)抑制剂。美国FDA批准了该药品用于EZH2阳性、复发难治滤泡淋巴瘤的三线以后(或无其它疗法)治疗。

2020年6月tazemetostat他泽司他在美国获批上述复发性或难治性滤泡性淋巴瘤适应症,该获批基于一项II期临床研究中滤泡性淋巴瘤队列的疗效和安全性数据。TAZVERIK他泽司他的疗效在一项开放标签、单臂、多中心II期临床试验中得以验证,该试验纳入经过至少两线系统性治疗后疾病进展的经组织学确认的滤泡性淋巴瘤患者。入组患者分为两个队列:一个队列纳入携带EZH2激活突变的45名患者,另一个队列纳入携带野生型EZH2的54名患者。所有患者每日两次口服给予800mg tazemetostat。主要疗效指标为独立影像委员会评估的基于非霍奇金淋巴瘤国际工作组(IWG-NHL)标准(Cheson 2007)的ORR和DOR。中位随访持续时间为22个月(携带EZH2激活突变患者)和36个月(携带野生型EZH2患者)。

该研究结果发表于《 柳叶刀∙肿瘤学》。以下为药物标签说明中的数据。接受TAZVERIK他泽司他治疗的携带EZH2激活突变的45名滤泡性淋巴瘤患者中,中位年龄为62岁(范围:38-80);42%为男性;42%在一线治疗后出现早期进展(“POD24”);所有患者东部肿瘤协作组(“ECOG”)体能状态(“PS”)评分为0或1。既往接受系统性治疗线数中位值为2.0(范围:1-11);49%对利妥昔单抗耐药而且49%对入组前最后一次治疗耐药。接受过至少2线系统治疗的42名患者中,ORR(95%置信区间)为69%(53%,82%),其中12%患者达到完全缓解,57%达到部分缓解。中位DOR为10.9个月。

接受tazemetostat他泽司他治疗的携带野生型EZH2的54名滤泡性淋巴瘤患者中,中位年龄为61岁(范围:36-87);63%为男性;59%为POD24;91% ECOG PS评分为0或1。既往接受系统性治疗线数中位值为3.0(范围:1-8);59%对利妥昔单抗耐药且41%对入组前最后一次治疗耐药。接受过至少二线系统治疗的53名患者中,ORR(95%置信区间)为34%(22%,48%),其中4%患者达到完全缓解,30%达到部分缓解。中位DOR为13.0个月。

不论相关性,接受tazemetostat他泽司他治疗的患者中30%出现严重不良反应。接受TAZVERIK他泽司他治疗的患者中发生率≥2%的严重不良反应为一般状况恶化、腹痛、肺炎、脓毒症,及贫血。最常见(≥20%)不良反应为疲劳、上呼吸道感染、肌肉骨胳疼痛、恶心及腹痛。试验中8名患者(8%)因不良反应终止治疗。研究中无死亡病例,且无黑框警告或禁忌症。滤泡性淋巴瘤患者中最常见(≥20%)的不良反应是疲劳、上呼吸道感染、肌肉骨胳疼痛、恶心和腹痛。

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发表时间:2022-03-10 

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