拜耳在美国和欧盟提交库潘尼西和利妥昔单抗联合肿瘤治疗的监管申请

在美国，拜耳已申请复发性惰性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 (B-iNHL) / 在欧盟，拜耳已申请复发性边缘区淋巴瘤 (MZL)，这是 iNHL 的一种亚型，申请已被接受/ 基于 III 期试验 CHRONOS-3 结果的文件显示，库潘尼西(copanlisib)和利妥昔单抗联合治疗复发性iNHL患者的主要终点无进展生存期显着改善。

柏林，2021 年 6 月 21 日——拜耳今天宣布向美国食品药品监督管理局 (FDA) 提交补充新药申请 (sNDA)，并向欧洲药品管理局 (EMA) 提交上市许可申请 (MAA)，寻求批准癌症治疗的新组合copanlisib 和利妥昔单抗。美国提交的申请用于治疗复发性惰性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 (B-iNHL) 患者。在欧盟，拜耳已申请治疗复发性边缘区淋巴瘤 (MZL)，这是 iNHL 的一种亚型，该申请已被接受。拜耳此前已在欧盟获得 MZL 的孤儿药指定 (ODD)。这些提交得到了 III 期试验 CHRONOS-3 的积极结果的支持，该试验于 4 月在美国癌症研究协会 (AACR) 2021 年年会上提出，柳叶刀肿瘤学。惰性 NHL 包括以下亚型，滤泡性淋巴瘤 (FL)、边缘区淋巴瘤 (MZL)、小淋巴细胞性淋巴瘤 (SLL) 和淋巴浆细胞样淋巴瘤/瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症 (LPL/WM)。

“美国和欧盟提交的库潘尼西(copanlisib)和利妥昔单抗的新组合使我们在推进新的治疗方法和解决不同类型复发惰性非霍奇金淋巴瘤患者未满足的需求方面取得了进展，”高级副总裁 Scott Z. Fields 医学博士说拜耳总裁兼肿瘤学开发负责人。“基于 CHRONOS-3 的研究结果，我们对这种联合疗法的潜力感到兴奋，我们期待与全球监管机构合作。”

此外，FDA 已授予库潘尼西(copanlisib)在 CLL)/小淋巴细胞性淋巴瘤 (SLL) 和 LPL/WM 中的孤儿药指定 (ODD)。库潘尼西(copanlisib)此前已在美国获得 FL 和 MZL 的 ODD 。

库潘尼西(copanlisib)是唯一的泛 I 类磷脂酰肌醇-3-激酶 (PI3K) 抑制剂，已在美国、以色列和台湾获批作为单一疗法，以 Aliqopa™ 为品牌名称，用于治疗至少接受过至少两种先前的全身疗法。这些批准基于单臂、多中心、II 期临床试验(CHRONOS-1)的结果。在中国，该适应症的申请被授予优先审查权。拜耳计划根据 CHRONOS-3 的数据在全球范围内寻求更多申请。

关于CHRONOS-3

CHRONOS-3 是一项 III 期随机、双盲、安慰剂对照试验，旨在评估库潘尼西(copanlisib)联合利妥昔单抗在延长复发 iNHL 患者的无进展生存期(PFS)方面是否优于安慰剂加利妥昔单抗。至少一种先前的含利妥昔单抗的疗法。在完成最后一次含利妥昔单抗的方案后，无进展和无治疗间隔至少 12 个月的患者或不愿意/不适合或因年龄、合并症和/或残留毒性而禁忌化疗的患者被包括在内。

来自 CHRONOS-3 的数据显示，与利妥昔单抗和安慰剂的组合相比，静脉注射库潘尼西(copanlisib)和利妥昔单抗的组合可显着改善 PFS 的主要终点。该组合的不良事件 (AE) 概况与先前公布的有关该组合的各个成分的数据基本一致，并且没有发现新的安全信号。

关于非霍奇金淋巴瘤

非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 包括一组高度异质的、预后不良的慢性疾病。NHL 是最常见的血液系统恶性肿瘤，也是全球第十大常见癌症，2018 年新诊断病例约 510,000 例。每年在全球造成约 250,000 例死亡。

惰性NHL由多种亚型组成，包括滤泡性淋巴瘤(FL)、边缘区淋巴瘤(MZL)、小淋巴细胞性淋巴瘤(SLL)和淋巴浆细胞样淋巴瘤/瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症(LPL/WM)。虽然这种疾病通常生长缓慢，但随着时间的推移它会变得更具侵略性。尽管治疗取得了进展，但对于疾病的复发或难治阶段，仍然需要改进和差异化的治疗选择。在对初始治疗有反应后，反应率和反应持续时间随着后续治疗线的下降而下降，这强调了对疾病已经进展的患者的需求。

关于库潘尼西(copanlisib)

由拜耳开发的库潘尼西(copanlisib)是唯一一种泛 I 类 PI3K 抑制剂，对所有四种亚型(包括在恶性 B 细胞中表达的 PI3K-α 和 PI3K-δ 亚型)具有抑制活性。它也是唯一一种间歇性静脉内给药的 PI3K 抑制剂，可有效抑制肿瘤细胞中的 PI3K 通路，同时限制对健康细胞的毒性。PI3K 通路参与细胞生长、存活和代谢以及异常激活，并且发生在不同的实体和血液肿瘤类型中，包括 iNHL 的所有亚型。其失调在淋巴瘤中起重要作用。

库潘尼西(copanlisib)目前在美国、以色列和台湾被批准作为一种单一疗法，以 Aliqopa ™为品牌名称，用于治疗已接受至少两种先前全身治疗的复发性滤泡性淋巴瘤 (FL) 成年患者。批准是基于 59% 的总体缓解率 (ORR)，包括来自开放标签、单臂 II 期 CHRONOS-1 (NCT01660451) 试验的 14% 的完全缓解 (CR) 的 copanlisib 单药治疗 104 名成年患者在至少两次之前的全身治疗后复发的滤泡性 B 细胞 NHL (1) CHRONOS-1 的更新数据于 2020 年发表在美国血液学杂志上，显示 ORR 为 59%，其中包括 20% 的 CR滤泡性 B 细胞 NHL。(2)在中国，该适应症的申请被授予优先审查权。根据参加 CHRONOS-1 研究的 MZL 患者的临床数据，该化合物还在美国和中国获得了针对边缘区淋巴瘤( MZL )的突破性治疗指定。