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费城——根据 III 期试验CHRONOS-的数据,与安慰剂和利妥昔单抗相比,库潘尼西copanlisib(Aliqopa)和利妥昔单抗的组合使复发性惰性非霍奇金淋巴瘤患者的疾病进展或死亡风险降低了48%。在4月10日至15日举行的2021年虚拟AACR年会的第1周期间提出。

该试验的数据同时发表在The Lancet Oncology上。

“我们很高兴看到copanlisib可以安全地与利妥昔单抗联合用于复发惰性非霍奇金淋巴瘤患者的长期治疗,”纪念斯隆凯特琳癌症中心淋巴瘤服务副成员Matthew J. Matasar医学博士说(MSK)。

“CHRONOS-3试验达到了无进展生存期(PFS)的主要终点,在研究中包括的几种惰性淋巴瘤亚型中看到了改善的结果。据我所知,这是第一项报告对复发惰性非霍奇金淋巴瘤患者有如此广泛益处的研究,”Matasar补充道。

Matasar说,作为单一疗法给予的利妥昔单抗是许多亚型复发惰性淋巴瘤患者的标准治疗方法。“然而,它并没有像我们希望的那样频繁或持续多久,”他补充说。

Matasar解释说,临床前研究表明,淋巴瘤细胞依赖于一种称为 PI3K通路的细胞信号通路生存,而PI3K的激活在对利妥昔单抗的耐药中发挥作用。Copanlisib是一种有效的PI3K抑制剂,被批准用于滤泡性淋巴瘤(一种常见的惰性淋巴瘤)患者的单药治疗,其疾病在至少两个疗程的先前治疗后复发。

在CHRONOS-3中,复发惰性非霍奇金淋巴瘤患者被随机分配到copanlisib加利妥昔单抗(307名患者)或安慰剂加利妥昔单抗(151名患者)组。其中,60%患有滤泡性淋巴瘤,20.7%患有边缘区淋巴瘤,10.9%患有小淋巴细胞性淋巴瘤,8.3%患有淋巴浆细胞性淋巴瘤/Waldenström巨球蛋白血症。

在中位随访 19.2 个月后,该研究达到了 PFS 的主要终点,copanlisib-利妥昔单抗组的淋巴瘤进展或死亡风险降低了 48%。滤泡性淋巴瘤、边缘区淋巴瘤和小淋巴细胞淋巴瘤显着减少。copanlisib-利妥昔单抗组的中位PFS为21.5个月,安慰剂-利妥昔单抗组为13.8个月。

copanlisib-利妥昔单抗组的总体反应率为80%,而安慰剂-利妥昔单抗组为 47.7%。copanlisib-利妥昔单抗组的完全缓解率为33.9%,而安慰剂-利妥昔单抗组为 14.6%。在评估时无法估计中位总生存期。

copanlisib 治疗最常见的不良事件是血糖和血压升高。Matasar指出,这些影响是暂时的,通常不需要治疗。“由于这些副作用,很少有患者不得不停止接受治疗(分别为3%和1%)。肺部炎症是我们观察到的不良事件,但只有3%的接受 copanlisib 加利妥昔单抗的患者报告了这一事件,”他说。

早期使用每日口服 PI3K 抑制剂idelalisib和duvelisib的研究导致严重的毒性,包括死亡,导致临床试验提前终止。Matasar说,与这些口服PI3K抑制剂相比,Copanlisib是间歇性静脉内给药的,并且具有较低的此类副作用发生率。“因此,此处显示的CHRONOS-3的总体结果基本上是期待已久的PI3K抑制剂与利妥昔单抗组合的概念证明,并有望为copanlisib和其他正在开发的研究性PI3K抑制剂的正在进行和未来的研究提供见解,”他著名的。

Matasar说,当看到预先指定数量的事件(死亡或进行性疾病)时,触发了这项研究的主要分析。这一主要终点的中位随访时间为19个月,许多患者在分析时仍在接受治疗。他补充说,在总生存期(该研究的次要终点)方面,​​两组之间未见差异,需要更长的随访时间才能确定copanlisib加利妥昔单抗是否平均延长了预期寿命。

这项研究由拜耳公司赞助。Matasar收到了拜耳公司和拜耳公司子公司的酬金,用于提供咨询和相关活动。拜耳公司还通过MSK斯隆为Matasar提供研究资金。此外,Matasar还从罗氏/基因泰克获得了咨询和相关活动的酬金,公司还通过MSK为他提供研究经费。

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发表时间:2022-03-25 

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