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加拿大卫生部已批准英菲格拉替尼Infigratinib(Truseltiq)用于治疗具有FGFR2融合或其他重排的先前治疗的、不可切除的局部晚期或转移性胆管癌的成年患者。

FGFR 抑制剂已根据“符合条件通知”政策获得批准,这是一种基于提交审查后临床有效性的有希望证据授予产品的市场批准形式。

在接受该药物治疗的 108 名患者中,英非拉替尼的客观缓解率 (ORR) 为 23.1% (95% CI, 15.6%-32.2%),中位缓解持续时间 (DOR) 为 5.0 个月 (95% CI , 0.9-19.1)。

在接受过至少 1 次晚期胆管癌治疗(n = 50)的患者中,发现英非拉替尼可诱导 23%(95% CI,16%-32%)的确认 ORR,中位 DOR 为 5.0 个月( 95% CI, 3.7-9.3),根据 2 期试验 (NCT02150967) 的数据。2 在接受 2 条或更多线治疗的患者 (n = 58) 中,ORR 为 13.8% (95% CI, 6.1 %-25.4%),中位 DOR 为 4.9 个月(95% CI,3.7 – 无法评估)。

“这是扩大 [infigratinib] 全球影响力的重要下一步。Helsinn Group 副董事长兼首席执行官 Riccardo Braglia 在新闻稿中表示,我们很高兴为先前治疗的局部晚期或转移性胆管癌患者实现了这一里程碑,这些患者具有FGFR2融合或其他重排。“美国 FDA 和加拿大卫生部的有条件批准标志着我们向有需要的患者提供这种药物的旅程的开始。我们期待在未来的几个月和几年内努力进入更多的市场,并与 BridgeBio 密切合作,因为我们在接触患者方面取得了长足的进步。”

开放标签的 2 期研究招募了无法切除的局部晚期或转移性胆管癌患者,这些患者在以吉西他滨为基础的化疗中进展或不耐受。为了符合入选条件,患者需要患有具有FGFR基因融合或重排的肿瘤。

该试验由 3 个队列组成:具有FGFR2基因融合或重排的队列(队列 1;n = 120)、具有FGFR1&3基因融合或重排和/或FGFR突变的队列(队列 2;n = 20)和具有FGFR2基因的队列在先前使用除英非替尼以外的选择性 FGFR 抑制剂治疗后出现进展的融合(队列 3;n = 20)。第 1 组和第 2 组的患者之前不允许接受选择性 FGFR 抑制剂。

研究参与者接受单药英非拉替尼直至疾病进展。在患有晚期恶性肿瘤的成年患者中,该药物以每天 125 mg 的剂量给药,持续 21 天,每 28 天一次。

试验的主要终点是 ORR 和 DOR,关键的次要终点包括无进展生存期(PFS)、疾病控制率(DCR)、最佳总体反应(BOR)、总生存期(OS)、安全性和药代动力学.

共有 122 名患者参加了试验;14 名患者被排除在分析之外,108 名具有FGFR2融合或重排的患者构成方案定义的分析人群或队列 1。

在队列 1 的 108 名患者中,107 名先前接受过基于吉西他滨的治疗,88 名接受过融合,20 名接受过其他重排。共有 96 名患者因疾病进展 (n = 67)、毒性 (n = 15)、临床进展 (n = 9)、患者决定 (n = 3)、死亡 (n = 1) 和失访(n = 1)。

在 108 名患者中,81% 有FGFR2融合,19% 有重排。患者的中位年龄为 53 岁(范围 23-81 岁),62.0% 为女性,72.2% 为白人,57.4% 的 ECOG 体能状态为 1,99.1% 在进入研究时为 IV 期疾病。此外,68.5%的患者有肺转移,57.4%有淋巴结转移,25.9%有骨转移,38.0%有其他非肝转移部位。

先前治疗线的中位数为 2(范围,0-8),46.3% 的患者接受过 1 或更多的先前治疗线。此外,29.6% 的患者接受了 2 条之前的线路,13.0% 的患者接受了 3 条之前的线路,11.1% 的患者接受了 4 条或更多线路。

该试验的其他数据显示,英非拉替尼的 BOR 率为 34.3%(95% CI,25.4%-44.0%),中位反应时间为 3.6 个月(范围,1.4-7.4)。该药剂的疾病控制率为84.3%(95% CI,76.0%-90.6%)。此外,英非拉替尼的中位 PFS 为 7.3 个月(95% CI,5.6-7.6),4 个月 PFS 率为 75.2%(95% CI,65.2%-82.7%)。中位 OS 为 12.2 个月(95% CI,10.7-14.9)。

经确定,晚期胆管癌患者对该药物的治疗通常具有良好的耐受性。毒性包括高磷血症、口腔炎、疲劳、脱发、干眼症、掌跖红肿综合征、关节痛、味觉障碍、便秘、口干、高钙血症、血肌酐升高、腹泻、皮肤干燥、食欲下降、低磷血症、视力模糊、天冬氨酸氨基转移酶升高,和呕吐。

发现不良反应通常是可逆和可控的。通过中断和/或减少剂量、支持性护理、饮食调整和伴随药物来管理目标毒性。

具体来说,那些经历过高磷血症的人通过饮食调整和使用磷酸盐结合剂进行管理。值得注意的是,没有患者因为这种毒性而停止治疗。眼药水用于患有眼部疾病的人。胃肠道毒性相对少见。

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发表时间:2022-05-04 

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