艾德拉尼治疗淋巴瘤和白血病的临床数据一览

艾德拉尼(Idelalisib;商品名：Zydelig)是一种首创的高度选择性、口服有效的磷酸肌醇3-激酶delta(PI3K-delta)抑制剂。PI3K-delta信号对于B淋巴细胞的活化、增殖、生存、迁移(trafficking)至关重要，该信号在多种B细胞恶性肿瘤中过度活动。目前，吉利德正开发idelalisib作为单一制剂，以及与一些已获批的疗法和实验性疗法配伍，调查用于不同类型血癌的治疗。

在美国，FDA于2014年7月加速批准艾德拉尼用于3种B细胞血癌的治疗，分别为：

(1)批准艾德拉尼联合罗氏(Roche)抗癌药美罗华(Rituxan,通用名：rituximab,利妥昔单抗)，用于适合Rituxan单药疗法的复发性慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者的治疗;

(2)批准艾德拉尼作为单药疗法，用于既往接受过至少2种系统治疗方案的复发性滤泡B细胞非霍奇金淋巴瘤(FL)患者和小细胞淋巴瘤(SLL)患者的治疗。

FDA根据总缓解率(ORR)加速批准了艾代拉里斯用于FL和SLL的治疗，但患者总生存期(OS)数据尚未获得。

在iNHL患者中开展Study101-09研究：

Study101-09是一项关键单组II期研究，在125例既往经美罗华(Rituxan)和含烷化剂化疗方案治疗的难治性惰性非霍奇金淋巴瘤患者中开展，评估了艾德拉尼的疗效和安全性。截止2014年6月的数据表明，有72例患者对艾德拉尼治疗响应，总缓解率(ORR)为57%(72/125);其中，12例(10%)实现完全缓解(CR)，比年初公布的数据(7例，6%)提高了4%;50%实现部分缓解(PR)，1%取得轻微缓解;根据最近的数据截止时间，平均缓解持续时间(DOR)为12.5个月，实现缓解的平均时间为1.9个月。FL患者组(n=40)平均缓解持续时间(DOR)为10.8个月，SLL患者组(n=17)数据未12.5个月。平均无进展生存期(PFS)为11.0个月，平均总生存期为20.3个月，90%的患者经历了淋巴结的缩小。研究中最常见的≥3级不良反应为腹泻/结肠炎(19%)和肺炎(12%)，≥3级转氨酶升高发生于14%的患者中。

在CLL患者中开展的Study116研究：

Study116是一项关键性III期研究，在220例既往已接受治疗但对标准化疗不耐受的慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者中开展，调查了艾德拉尼+Rituxan组合疗法用于经治CLL患者的疗效和安全性。该研究中的患者有资格进入开放标签扩展研究(Study117)继续接受治疗。初步研究和扩展研究数据表明，随机分配至艾德拉尼+Rituxan治疗的110例患者，平均无进展生存期(PFS)已经获得，为19.4个月。

Study116/117研究中，艾德拉尼+Rituxan治疗组最常见的≥3级的不良事件为腹泻/结肠炎(16%)和肺炎(13%)，≥3级转氨酶升高发生在6%患者中。

在美国，艾德拉尼药品处方信息中包括一个黑框警告，指示致命的和严重的肝脏毒性、严重腹泻/结肠炎、肺炎和肠穿孔。