赛普替尼治疗RET融合阳性实体瘤脑转移患者疗效如何?

LIBRETTO-321研究是正在中国进行的开放标签、多中心、II期研究，评估赛普替尼治疗初治或经治的局部晚期或转移性RET融合阳性实体瘤患者的安全性和有效性。WCLC21报道的为LIBRETTO-321研究中NSCLC患者的疗效数据和研究中所有患者的安全性数据。疗效分析纳入了47例NSCLC患者，其中26例经中心实验室确认具有RET融合阳性的NSCLC患者(PAS亚组)。

纳入疗效分析的患者中位年龄为53岁(范围，26-72)，大多数为女性(55.9%)，ECOG体能状态为1(86.8%)。既往接受治疗的中位数为2(范围，0-9)，大多数患者之前接受过铂类化疗(68.9%)。此外，33.5%的患者未接受过治疗，33.5%有CNS转移，91.5%有可测量的疾病。

在PAS亚组中，经治患者(n=18)的客观缓解率(ORR)为61.1%(95%CI,35.7%-82.7%)，初治患者(n=8)的ORR为87.5%(95%CI，47.3%-99.7%)。在所有NSCLC患者中，经治(n=36)和初治(n=11)患者的ORR分别为58.3%(95%CI,40.8%-74.5%)和90.9%(95%CI，58.7%-99.8%)。5例入组时有可测量脑转移病灶的患者中有4例(80%)脑转移病灶缩小。

两组的中位起效时间为1.8个月，两组均未达到中位缓解持续时间(DOR)。在数据截止时，PAS亚组中有94.4%的缓解患者持续缓解，而在全NSCLC人群中这一比例为96.8%。大部分患者疾病未进展，提示赛普替尼疗效持久。

在77例患者组成的安全性评估人群中，97.4%的患者经历了至少1次任何级别的治疗期间出现的不良反应(TEAE)，97.4%的患者报告了任何级别的治疗相关AE(TRAE)。赛普替尼最常见的3级或更高TEAE包括高血压(19.5%)、丙氨酸转氨酶升高(ALT;15.6%)和天冬氨酸转氨酶升高(AST;15.6%)。经常报告的3级或更高级别的TRAE包括高血压和ALT和AST升高(各15.6%)。

TEAE导致5.2%(n=4)的患者停止治疗，其中3.9%(n=3)被认为与赛普替尼相关，32.5%(n=25)的患者需要减少剂量。1例患者因5级急性胰腺炎死亡，但评估认为与赛普替尼治疗无关。