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为了进一步探究塞利尼索selinexor(Xpovio)联合FLAG-Ida方案对AML治疗的改善效果,有研究学者开展了一项多中心、开放性、非随机、单臂临床研究。研究人员纳入确诊为复发难治性AML的成人患者,且ECOG评分≤2分,排除标准包括急性早幼粒细胞白血病,近2周内接受过放疗、免疫疗法、化疗或其他抗癌治疗,妊娠患者,HBV、HCV、HIV病毒感染者,以及心脏、肝脏、肾功能显著异常患者。诱导治疗的给药方案为,氟达拉滨于第1-4天静注30mg/m2/d、阿糖胞苷于第1-4天静注2g/m2/d,G-CSF于治疗前1天-第5天皮下注射300mcg/m2/d,塞利尼索于第5、12、19天口服,剂量采取3+3方案设计,起始剂量60mg/周,最大剂量100mg/周。

首个疗程后实现部分缓解(PR)的患者,将继续接受诱导治疗;完全缓解(CR/CRi)的患者,将按个体情况选择异基因造血干细胞移植(allo-SCT)、或4个疗程的阿糖胞苷联合塞利尼索巩固疗法。而出现耐药或持续性3级以上严重不良反应的患者,将会中断治疗。研究统计指标包括塞利尼索的推荐剂量、最大耐受剂量(MTD)、完全缓解率(CR/CRi)、PR、总体生存率(OS)、无进展生存率(PFS)、剂量限制性毒副反应(DLT)、以及治疗相关不良反应(AE)等。

研究人员共纳入14例患者,中位年龄52.5岁,男性占50%,半数患者ECOG评分为0分,4例(29%)患者既往接受过至少2种治疗方案,85.7%(12例)患者为高危组。另外,2例患者在治疗期间为非治疗相关死亡。除2例患者死亡外,其余12例患者均完成了首个诱导治疗疗程,随后4例患者继续接受巩固治疗,4例患者接受allo-SCT,没有患者接受维持治疗。

在诱导治疗期间,4级中性粒细胞减少的中位持续时间为40天,4级血小板减少的中位持续时间为21天。另外,所有患者接受了红细胞和血小板输注,红细胞中位输注量为8个单位,血小板中位输注量为5个单位。

在治疗效果统计上,5例(41.7%)实现CR,包括4例(33.3%)CR和1例(8.3%)CRi。6例接受塞利尼索100mg/周的患者中,4例实现不同程度的缓解,而塞利尼索 60mg/周剂量组或80mg/周剂量组的患者中,仅1例实现缓解。

至中位随访6.4个月结束时,仍有3例(35%)患者健在,中位OS和中位EFS分别为6.0个月、1.1个月。其中塞利尼索 100mg/周剂量组的中位OS和中位EFS均优于其余两组。

在治疗安全性统计上,所有患者均出现不同程度的不良反应事件,其中1-2级占76.6%,3级以上占23.4%。致死性不良反应事件共3例,包括2例肺感染和1例脑出血,但均与塞利尼索治疗无关。常见非血液学不良反应事件包括中性粒细胞减少性发热(57.1%)、肺部感染(50.0%)、腹泻(50.0%)等。与塞利尼索治疗相关的常见不良反应事件包括腹泻(35.7%)、恶心/呕吐(28.6%)、黏膜炎(28.6%),其中大部分均治愈。

综上研究人员认为,塞利尼索联合FLAG-Ida方案在治疗复发难治性AML上表现出显著的抗白血病效果,而且不良反应可基本耐受、安全性好,其中塞利尼索 100mg/周剂量的效果最为突出。

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发表时间:2022-07-31 

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