塞利尼索治疗多发性骨髓瘤疗效明显且耐受性良好

包括卡非佐米在内的蛋白酶体抑制剂(PI)在多发性骨髓瘤(MM)的临床前模型中增强了塞利尼索(selinexor)的活性，塞利尼索(selinexor)是一种新型、一流的口服核输出选择性抑制剂(SINE)化合物。

塞利尼索selinexor(80mg or 100mg) + 卡非佐米carfilzomib(56mg or 70 mg/m 2) + 地塞米松dexamethasone(40mg)(XKd) 每周一次的安全性、有效性、最大耐受剂量(MTD)和推荐的 2 期剂量(RP2D)(QW)在对卡非佐米无效的复发难治性MM(RRMM)患者中进行了评估。

招募了32名患者，中位先前治疗4(范围，1-8)。MM在38%的患者中为三级难治性，53%的患者具有高危细胞遗传学del(17p)、t(4;14)、t(14;16)和/或增加1q。常见的治疗相关不良事件(全部/3 级)为血小板减少 72%/47%(G3 和 G4)、恶心 72%/6%、贫血 53%/19% 和疲劳 53%/9%，均为预期且可控支持性护理和剂量调整。MTD 和 RP2D 被确定为塞利尼索selinexor 80mg、卡非佐米carfilzomib 56mg/m2和地塞米松40mg，均为 QW。总体反应率为78%，包括 14 个(44%)≥非常好的部分反应。中位无进展生存期为15个月。

试验结果显示，非常有效且耐受性良好。