索托拉西布的临床疗效和不良反应

KRAS G12C 突变的 NSCLC患者在接受目前使用的一线治疗后疾病进展后的预后仍然很差。根据 CodeBreaK 100 的初步结果，索托拉西布(Sotorasib)被美国食品和药物管理局批准用于治疗先前治疗过的KRAS G12C 突变的非小细胞肺癌(NSCLC)。

全球 II 期 CodeBreaK 100 试验招募了晚期或转移性KRAS G12C 突变 NSCLC 患者，这些患者之前至少接受过一种全身性治疗，或者对之前的治疗不合格/不耐受。Dy 博士提出的汇总分析包括 174 名参加研究的 I 期(n = 48)和 II 期(n = 126)的患者，他们每天口服一次 960 mg 的 sotorasib。

基线时，52% 为男性，平均患者年龄为 64.1 岁，6.3% 的参与者从未吸烟。转移部位包括肝(21.8%)、脑(23%)和骨(46.8%)。先前治疗线的中位数是两个;92.5% 之前接受过铂类化疗，90% 之前接受过抗 PD-L1 治疗;83% 的患者既往接受过铂类化疗和免疫治疗。

临床疗效

中位反应时间为 6 周。集中确认客观缓解率为40.7%，疾病控制率为83.7%。中位缓解持续时间为 12.3 个月;50.6% 的响应者保持响应 12 个月或更长时间。

中位无进展生存期为 6.3 个月。CodeBreaK 100 的更新分析显示中位总生存期没有变化，仍为 12.5 个月。1年总生存率为50.8%，2年总生存率为32.5%。

“这项为期 2 年的分析首次显示 32% 的总生存率意味着三分之一的患者 [用 sotorasib 治疗] 仍然活着，”Dy 博士说。

不良反应

“从长远来看，Sotorasib 的 耐受性很好。迟发性治疗相关的不良反应轻微且可控，”Dy 博士说。

共有 70% 的患者经历了任何与治疗相关的不良事件;24% 的患者在 1 年后出现与治疗相关的不良事件。3 级或 4 级治疗相关不良事件发生率为 21%，其中一名患者在 1 年后出现(溶血性贫血)。

没有报告与治疗相关的致命不良事件，并且没有与治疗相关的不良事件导致 1 年后停止治疗。超过 10% 的患者发生与治疗相关的不良事件，包括腹泻 (31%)、肝酶升高 (18%)、恶心 (16%) 和疲劳 (12%)。

“大多数不良反应为 1 级或 2 级。与我们对化学疗法或免疫疗法的预期相反，没有延迟发作的不良事件，”Dy 博士说。“这些数据支持临床观察，即 [使用 sotorasib] 的不良反应是可控的。与我们对多西紫杉醇的预期相比，累积毒性最小或没有累积毒性。”