乐伐替尼联合K药治疗晚期肝癌控制率怎样?

在2019年AACR大会上，一项关于帕博利珠单抗(K药)联合乐伐替尼(仑伐替尼)，治疗不可切除肝细胞癌的安全性和疗效的研究发布了更新报道，联合疗法达到了50%的有效率和93.3%的控制率，且安全性良好，让人眼前一亮。

这是一项开放的Ⅰb期研究，入组不可切除的HCC患者，要求患者的BCLC分级为B或C级，Child-Pugh分类为A类，ECOG PS 0~1分，至少有一个按改良的实体瘤疗效评价标准(mRECIST)可测量的靶病灶。

患者接受乐伐替尼12mg(体重≥60kg)或8mg(体重<60kg)口服，每天1次;联合帕博利珠单抗200mg，静脉用药，每3周1次。

研究分为2个部分，第1个部分采用3+3设计，入组了6例无其他合适治疗方案的患者，并在治疗第1周期时评估联合用药的耐受性。耐受性采用剂量限制性毒性(DLT)评估，结果显示6例患者均未观察到剂量限制性毒性。

在确立了乐伐替尼联合帕博利珠单抗的耐受性后，开始第2部分研究(扩展期)，入组了既往未接受过系统性治疗的不可切除HCC患者24例。研究的主要终点为安全性。研究者根据mRECIST评价疗效，独立评估委员会根据mRECIST和RECIST 1.1标准评价疗效。

研究共入组30例不可切除的HCC患者(第1部分6例;第2部分24例)。多数患者为晚期(BCLC分期C期21例，B期9例);多数患者为亚裔(23例);多数患者为男性(25例)。

本次AACR大会上，研究者公布了该研究的更新数据。至2018年8月23日数据截止时，18例(60%)患者仍在接受研究药物治疗，中位随访时间为9.7个月。

研究者和独立评估委员会采用mRECIST标准评价：

CR(完全缓解)率分别为3.3%和10.0%，

PR(部分缓解)率分别为40.0%和50.0%，

ORR(客观缓解率)分别为36.7%和50%，

DCR(疾病控制率)分别为96.7%和93.3%

中位PFS(无进展生存期)为9.7个月，6个月生存率和12个月生存率分别为83.3%和59.8%。

试验中最常见的不良反应为食欲减低(63%)和高血压(60%)，未观察到新的不良事件。

这项研究将免疫治疗界有如神话般存在的K药，和肝癌治疗史上具有里程碑意义的靶向药乐伐替尼相结合，可谓强强联手。两药的作用机理相辅相成，得到的结果也让人满意，显示了免疫疗法与靶向药联合在肿瘤治疗上的光明前景。