阿西米尼(Scemblix)疗效和安全性

阿西米尼(Asciminib/Scemblix)是第一个专门针对 ABL 肉豆蔻酰口袋 (STAMP) 的 BCR::ABL1 抑制剂。在 ASCEMBL 初步分析中，在 ≥2 次 TKI 后的 CML-CP 患者中，asciminib 比 BOS 具有更好的疗效和更好的安全性/耐受性。在中位随访 2.3 年(自主要分析后额外随访 16.5 个月)后，我们报告了疗效和安全性结果(截止日期：2021 年 10 月 6 日)。

符合条件的患者是在 ≥2 次 TKI 后患有 CML-CP 的成人，根据 2013 年欧洲白血病网络，不耐受或缺乏疗效。患者以 2:1 的比例随机分配至阿西米尼 40 mg 每日两次或 BOS 500 mg 每日一次，根据基线时的主要细胞遗传学反应 (MCyR) 状态(Ph+ 中期 ≤35%)进行分层。关键的次要终点是第 96 周时的主要分子反应 (MMR) 率。

233 名患者被随机分配至 asciminib (n=157) 或 BOS (n=76)。截止时，分别有 84 例(53.5%)和 15 例(19.7%)患者正在接受治疗;最常见的停药原因分别是 38 例 (24.2%) 和 27 例 (35.5%) 患者缺乏疗效。在第 96 周(每个 ITT)的 MMR 率在 asciminib(37.6%)上高于 BOS(15.8%)。调整基线 MCyR 后的差异为 21.7%(95% CI，10.5%-33.0%;2 侧P =.001)。在第 96 周，使用 asciminib 的患者多于 BOS，BCR::ABL1 IS ≤1%(45.1% vs 19.4%)。维持 MMR 和BCR::ABL1 IS的概率≥72周≤1%分别为96.7%(95% CI，87.4%-99.2%)和94.6%(95% CI，86.2%-97.9%)，阿西米尼和92.9%(95% CI，59.1%) -99.0%) 和 95.0% (95% CI, 69.5%-99.3%)，在 BOS 上。asciminib 的中位暴露持续时间为 103.1(范围，0.1-201.1)周，BOS 为 30.5(范围，1.0-188.3)周。尽管 asciminib 暴露的持续时间更长，但 asciminib 的安全性/耐受性继续优于 BOS(表)。自初步分析以来，没有报告新的治疗期间死亡。asciminib 与 BOS 最常见 (>10%) 的 3 级不良事件 (AE) 是血小板减少症 (22.4%, 9.2%)、中性粒细胞减少症 (18.6%, 14.5%)、腹泻 (0%, 10.5%) 和丙氨酸升高氨基转移酶(0.6%、14.5%)。

经过 > 2 年的随访，与 BOS 相比，asciminib 继续显示出卓越的疗效和更好的安全性/耐受性。反应是持久的，在 MMR 中使用 asciminib 的人数更多。此外，更多服用 asciminib 的患者BCR::ABL1 IS ≤1%，这是后期治疗中的里程碑反应，与提高生存率相关。这些结果继续支持使用 asciminib 作为一种新的 CML 疗法，并有可能改变护理标准。