阿西米尼(Asciminib)的效果改变了慢性期CML患者的护理标准

与博舒替尼 (Bosulif) 相比，阿西米尼(Scemblix) 继续显示出持久的反应和可耐受的安全性，证明了它对以前接受过 2根据在 2022 年美国临床肿瘤学会年会上提出的 ASCEMBL 试验 (NCT03106779) 的 96 周更新，酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)。

该试验的一个关键次要终点是，在第 96 周，阿西米尼的 MMR 率增加了一倍多，为 37.6%(95% CI，29.99%-45.65%)，而波舒替尼为 15.8%(95% CI，8.43%-25.96%) . 在数据截止时，分别有 84 名(53.5%)和 15 名(19.7%)患者正在进行治疗。研究人员分析了意向治疗人群的结果，其中包括总共 233 名患者，他们以 2:1 的比例随机分配至阿西米尼(n = 157)或博舒替尼(n = 76)。

在第 96 周，更深的分子反应率(定义为BCR-ABL1转录水平的降低)与 asciminib 相关。在第 96 周时，阿西米尼组的 MR 率(BCR - ABL1 IS ≤ 0.01%)为 17.2%，而波舒替尼组为 10.5%。阿西米尼组的 MR 率(BCR - ABL1 IS ≤ 0.0032%)为 10.8%，而波舒替尼组为 5.3%。

“[在先前报道的数据中] 与博舒替尼相比，阿西米尼在 24 周和 48 周时具有相似的益处，而且在 96 周 [里程碑] 时，阿西米尼的差异实际上有所增加，”Jorge E. Cortes，亚特兰大乔治亚癌症中心的医学博士在介绍数据时说。“当然，我们关心更深层次的分子反应。这些是接受过大量治疗的患者，直接结果是细胞遗传学和主要分子反应 [MCyR]。但令人欣慰的是，我们开始看到深层分子反应，并且在该类别中，asciminib 再次受益。”

与第 24 周和第 48 周相比，接受阿西米尼治疗的患者的 MR 4率没有变化(10.8%)。在接受 bosutinib 治疗的患者中观察到MR 4率下降，第 24 周有 5.3% 的患者有反应，而第 48 周有 3.9% 的患者。就 MR 率而言，阿西米尼组的患者从第 24 周时为 8.9%，第 48 周时为 7.6%。接受 bosutinib 的患者在两个标志性时间点的 MR 4,5率为 1.3%。

研究人员还在基线时调整了 MCyR，治疗差异为 21.7%(95% CI，10.5%-33.0%;2 侧P = .001)。

ASCEMBL 招募了对最近一次 TKI 治疗失败或不耐受的 CML-CP 患者。那些有 TKI 不耐受的人必须在基线时具有BCR - ABL1 IS > 0.1%。具有T3151或V299L突变的患者不符合入组条件。患者在基线时按 MCyR 状态分层(是与否)。

分配到研究组的个体每天两次接受 40 mg 的 asciminib，而对照组的个体每天一次接受 500 mg 的波舒替尼。从随机化到最后一次联系日期的中位随访时间为 2.3 年。

阿西米尼的中位暴露持续时间为 23.7 个月，而波舒替尼为 7 个月。

在所有人口统计和预后亚组分析中，asciminib 的益处均保持不变，包括最后一次 TKI 缺乏疗效(风险差异，23.1 [95% CI，11.5-34.7])，对最后一次 TKI 不耐受(风险差异，14.5 [95% CI， –9.3 至 38.3])，以及至少 5 线既往治疗(风险差异，29.0 [95% CI，13.1-45.0])。就BCR-ABL1突变状态而言，未检测到突变的风险差异为 21.7(95% CI，9.3-34.1)和有突变的风险差异为 16.2(95% CI，–21.9 至 54.2)。基线时BCR-ABL1 IS转录水平至少 1%的患者的风险降低分别为20.6(95% CI，9.4-31.8)和转录水平低于 16.7(95% CI，–37.8 至 71.2)的患者1%。

阿西米尼组维持 MMR 至少 72 周的概率为 96.7%(95% CI，87.4%-99.2%)，而博舒替尼组为 92.9%(95% CI，59.1%-99.0%)。在达到 MMR 的 69 名患者中，使用 asciminib 的患者中有 67 名在分析时保持反应，而博舒替尼组的 18 名 MMR 患者中有 17 名也保持反应。在分析时，任一组均未达到 MMR 的中位持续时间。

维持 MR 的概率分别为 94.6%(95% CI，86.2%-97.9%)和 95.0%(95% CI，69.5%-99.3%)。

在第 96 周，BCR - ABL1 IS至少为 1% 的比率在接受 asciminib 的患者中为 45.1%，而在接受 bosutinib 的患者中为 19.4%。阿西米尼和波舒替尼维持这种状态至少 72 周的概率分别为 94.6%(95% CI，86.2%-97.9%)和 95.0%(95% CI，69.5%-99.3%)。

研究组和对照组治疗失败的中位时间分别为 24 个月和 6 个月(HR，0.44;95% CI 0.31-0.61;P < .0001)。2 年未治疗失败的患者比例分别为 50.6% 和 18.9%。

在安全性方面，研究人员指出，阿西米尼因不良反应 (AE) 导致的停药率较低，自初步分析以来观察到的增加最小。在 96 周分析中，由于 AE 导致的治疗中止率为 7.0%，阿西米尼组和波舒替尼组分别为 25%。停止治疗的首要原因是缺乏疗效(分别为 24.2% 和 35.5%)。

阿西米尼与博舒替尼最常见的 3 级或更高级别 AE 是血小板减少(22.4% 对 9.2%)、中性粒细胞减少(19.9% 对 15.8%)、腹泻(0% 对 10.5%)和丙氨酸氨基转移酶升高(0.6% 对 14.5%)。研究人员指出，无论治疗时间长短，asciminib 的安全性都更容易耐受。

动脉闭塞事件是试验中值得注意的 AE，研究人员报告称，随着时间的推移，使用 asciminib 的事件风险没有增加。在报告的 8 例病例中，注意到之前曾接触过尼罗替尼 (Tasigna)、达沙替尼 (Sprycel) 和普纳替尼 (Iclusig)。大多数非血液学 AE 出现在治疗的前 6 个月，并且很少持续超过出现时间。

BCR-ABL1 抑制剂，也称为 STAMP 抑制剂(专门针对 ABL 肉豆蔻酰袋)，已被 FDA 批准用于治疗费城染色体 (Ph) 阳性 CML-CP 患者，该患者之前接受过至少 2或更多 TKI，以及具有T315I突变的 Ph 阳性 CML-CP 成人患者。

在他们的结论中，研究作者写道：“这些结果继续支持使用 asciminib 作为一种新的 CML 疗法，并有可能改变护理标准。”