阿思尼布(asciminib)获批上市的适应症是什么?

中国食品药品网讯 10月29日，美国FDA加速批准asciminib(阿思尼布)上市，用于治疗既往接受过≥2种酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)治疗的慢性期(CP)费城染色体阳性慢性髓系白血病(Ph+CML)患者。同时，FDA还批准阿思尼布用于治疗携带T315I突变的CP Ph+CML成人患者。阿思尼布的批准为对TKIs疗法耐药或不耐受的CML患者的治疗提供了新的选择。

据了解，CML是一种发生在多能造血干细胞中的恶性骨髓增殖性肿瘤，其特点为外周血中粒细胞显著增多，在部分CML患者中，可找到Ph染色体和/或BCR-ABL融合基因。对很多患者来说，目前的疗法受到不耐受和耐药性的限制，而且携带T315I突变的患者对大部分TKIs产生耐药性，因此疾病进展风险增加。

阿思尼布是一种针对ABL1的变构抑制剂，它通过与ABL1的肉豆蔻酰口袋结合，抑制BCR-ABL1的活性。由于它与BCR-ABL1结合的位点与常见TKIs不同，因此可能解决CML患者后期治疗中对TKIs耐药和不耐受问题。

ASCEMBL研究(NCT03106779)是一项多中心、随机、活性对照、开放标签的临床试验，用于评估阿思尼布在既往接受过≥2种TKIs治疗的CP Ph+ CML患者中的疗效和安全性。试验根据主要细胞遗传学缓解(MCyR)状态对233名患者进行随机分组，接受阿思尼布40mg/次，每日2次或博舒替尼500mg/次，每日1次，直至出现不可接受的毒性或治疗失败。

主要疗效指标为24周时的主要分子学缓解率(MMR)。试验结果显示，接受阿思尼布治疗的患者的MMR为25%，而接受博舒替尼治疗的患者的MMR为13%。中位随访时间为20个月，MMR的中位治疗持续时间尚未达到。

CABL001X2101研究(NCT02081378)是一项多中心、开放标签的临床试验，用于评估阿思尼布在T315I突变的CP Ph+CML患者中的疗效和安全性。试验中，45名T315I突变的CP Ph+CML患者接受阿思尼布治疗，每日2次，每次200mg，直至出现不可接受的毒性或治疗失败。主要疗效指标为MMR。试验结果显示，42%的患者在24周时达到MMR，49%的患者在96周时达到MMR。中位治疗持续时间为108周(范围：2-215周)。

最常见的不良反应(≥20%)是上呼吸道感染、肌肉骨骼疼痛、疲劳、恶心、皮疹和腹泻。最常见的实验室异常是血小板计数下降，甘油三酯升高，中性粒细胞计数和血红蛋白下降，肌酸激酶、丙氨酸转氨酶、脂肪酶和淀粉酶升高。

对于既往接受过≥2种TKIs治疗的CP Ph+ CML患者，推荐阿思尼布剂量为80mg/次，每日1次，每日大约在同一时间口服;或40mg/次，每日2次，间隔约12小时。对于T315I突变的CP Ph+CML患者，推荐的阿思尼布剂量为200mg/次，每日2次，间隔约12小时。(来源：FDA网站;编译：康医旅)