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中国食品药品网讯 10月29日,美国FDA加速批准asciminib(阿思尼布)上市,用于治疗既往接受过≥2种酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)治疗的慢性期(CP)费城染色体阳性慢性髓系白血病(Ph+CML)患者。同时,FDA还批准阿思尼布用于治疗携带T315I突变的CP Ph+CML成人患者。阿思尼布的批准为对TKIs疗法耐药或不耐受的CML患者的治疗提供了新的选择。

据了解,CML是一种发生在多能造血干细胞中的恶性骨髓增殖性肿瘤,其特点为外周血中粒细胞显著增多,在部分CML患者中,可找到Ph染色体和/或BCR-ABL融合基因。对很多患者来说,目前的疗法受到不耐受和耐药性的限制,而且携带T315I突变的患者对大部分TKIs产生耐药性,因此疾病进展风险增加。

阿思尼布是一种针对ABL1的变构抑制剂,它通过与ABL1的肉豆蔻酰口袋结合,抑制BCR-ABL1的活性。由于它与BCR-ABL1结合的位点与常见TKIs不同,因此可能解决CML患者后期治疗中对TKIs耐药和不耐受问题。

ASCEMBL研究(NCT03106779)是一项多中心、随机、活性对照、开放标签的临床试验,用于评估阿思尼布在既往接受过≥2种TKIs治疗的CP Ph+ CML患者中的疗效和安全性。试验根据主要细胞遗传学缓解(MCyR)状态对233名患者进行随机分组,接受阿思尼布40mg/次,每日2次或博舒替尼500mg/次,每日1次,直至出现不可接受的毒性或治疗失败。

主要疗效指标为24周时的主要分子学缓解率(MMR)。试验结果显示,接受阿思尼布治疗的患者的MMR为25%,而接受博舒替尼治疗的患者的MMR为13%。中位随访时间为20个月,MMR的中位治疗持续时间尚未达到。

CABL001X2101研究(NCT02081378)是一项多中心、开放标签的临床试验,用于评估阿思尼布在T315I突变的CP Ph+CML患者中的疗效和安全性。试验中,45名T315I突变的CP Ph+CML患者接受阿思尼布治疗,每日2次,每次200mg,直至出现不可接受的毒性或治疗失败。主要疗效指标为MMR。试验结果显示,42%的患者在24周时达到MMR,49%的患者在96周时达到MMR。中位治疗持续时间为108周(范围:2-215周)。

最常见的不良反应(≥20%)是上呼吸道感染、肌肉骨骼疼痛、疲劳、恶心、皮疹和腹泻。最常见的实验室异常是血小板计数下降,甘油三酯升高,中性粒细胞计数和血红蛋白下降,肌酸激酶、丙氨酸转氨酶、脂肪酶和淀粉酶升高。

对于既往接受过≥2种TKIs治疗的CP Ph+ CML患者,推荐阿思尼布剂量为80mg/次,每日1次,每日大约在同一时间口服;或40mg/次,每日2次,间隔约12小时。对于T315I突变的CP Ph+CML患者,推荐的阿思尼布剂量为200mg/次,每日2次,间隔约12小时。(来源:FDA网站;编译:康医旅)

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发表时间:2022-08-13 

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