索托拉西布疗效及副作用

索托拉西布(LUMAKRAS/SOTORASIB)是一种小分子，旨在与KRAS G12C结合，将蛋白质锁定在非活性状态，防止其发送驱动不受控制的细胞生长的信号。该药物的靶向方法不会影响未突变的KRAS蛋白。

在索托拉西布临床试验中，索托拉西的客观反应为32.2%，中位反应时间为10.9个月。中位无进展生存期为6.3个月。索托拉西的剂量为960mg，每天一次，直到疾病进展。

在纳入临床试验的126名患者中，有两名患者在入组时没有可测量的病变，根据中央放射学审查，被排除在反应评估之外。在剩余124名患者中，总反应率(ORR)为37.1%，包括3名完全反应的患者和43名部分反应的患者，疾病控制率为80.6%。81%的患者观察到不同程度的肿瘤缩小。在所有应答者中，最佳肿瘤缩小的中位百分比为60%。72%的患者在6周的首次CT扫描时有早期快速反应。客观反应的中位时间为1.4个月，反应的中位时间为10个月。

另外，索托拉西布的耐受性良好，没有因治疗导致的死亡，治疗相关的3级或4级不良事件、治疗中止和剂量调整的发生率很低。治疗相关的不良事件一般都是轻微的，可以控制的;大多数是1级或2级。

常见副作用(≥20%)包括腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲劳、肝损伤和咳嗽。

最常见的实验室检测异常(≥25%)为淋巴细胞减少、血红蛋白减少、天冬氨酸转氨酶增加、丙氨酸转氨酶增加、钙减少、碱性磷酸酶增加、尿蛋白增加和钠减少。

如果患者出现间质性肺病症状，应停用Lumakras，如果确诊为间质性肺病，应永久停用Lumakras。在开始服用Lumakras之前和服用时，需监测患者的肝功能。如果患者出现肝损害，应暂停服用Lumakras，减少剂量或永久停用。在服用Lumakras时，患者应避免服用酸还原剂、诱导或是肝内某些酶底物药物和p-糖蛋白底物药物。