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莫博替尼(TAK788)是一种具有口服活性的靶向 EGFR(包括对20ins突变) 和 HER2 突变的小分子抑制剂,并且对于野生型EGFR具有选择性。2016年AACR首次基础研究报告了莫博替尼(TAK788)对14个EGFR突变株(其中包括8个20ins的突变株)(IC50s=2.4-22nm)和6个HER2突变株(IC50s=2.4-26nm)均有效,且有效浓度低于对于野生型EGFR(IC50=35nm)的作用浓度。

莫博替尼(TAK788)作为第四代靶向药物,是一种有效的、强选择性的针对EGFR和HER2突变体的抑制剂,在EGFR第20号外显子插入(ex20ins)突变的晚期NSCLC患者中显示出独特的抗肿瘤活性,并且对于野生型EGFR具有选择性。

Ex20ins突变是非小细胞肺癌的一个独特且高度特异性的亚群,约占所有EGFR突变的6%(4%至12%),与其他突变不同,ex20ins突变会诱导EGFR酪氨酸激酶结构域产生构象变化,导致 EGFR 与ATP结合的口袋具有显著的同源性,目前已批准上市的用于NSCLC的EGPR TKIs在20外显子插入的肿瘤中基本无效(中位PFS:~2.0个月),并且预后不良。

截止到2020年1月27日,共有28名既往接受过NSCLC和EGFR ex20ins突变治疗的患者接受了剂量为160 mg qd 的莫博替尼(TAK788)剂量递增治疗,在这些患者中,中位年龄为62岁(范围28~84 岁),女性占75%,有2次既往抗癌史的患者占86%,发生脑转移的患者占43%。中位治疗时间为12个月,ORR为43%,部分缓解率(PR)为43%,疾病控制率(DCR)为86%,病变稳定率(SD)为43%,中位PFS为7.3个月。

在研究中发现的莫博替尼(TAK788)的副作用为疲劳、皮肤干燥、呕吐、食欲下降、甲沟炎、肌肉骨骼疼痛、腹泻、皮疹、恶心、口腔炎等等。

根据TAK-788的1期剂量递增后确定2期标准剂量(同时也是最大耐受剂量)为160mg每天一次,口服。

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发表时间:2022-09-17 

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