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伏立诺他,英文名为Vorinostat,商品名为Zolinza,于2006年10月26日美国FDA批准上市。用于治疗加重、持续和复发或用两种全身性药物治疗后无效的T细胞淋巴瘤(CTCL,一种非霍奇金淋巴瘤)。伏立诺他特异性地结合并阻断组蛋白去乙酰化(Histonedeacetylases HDAC)过程,进而阻止肿瘤细胞的基因表达,诱导肿瘤细胞凋亡。伏立诺他是首个HDAC抑制剂。

临床前和早期临床数据表明,将组蛋白脱乙酰基酶(HDAC)和mTOR抑制剂联合使用可协同抑制霍奇金淋巴瘤。在使用HDAC抑制剂伏立诺他(vorinostat)和mTOR抑制剂西罗莫司(sirolimus)进行的剂量递增研究(ClinicalTrials.gov编号:NCT01087554)中,对9种先前治疗均无效的霍奇金淋巴瘤患者,对该组合显示出部分缓解(PR)并持续18.5个月,从而促进了霍奇金淋巴瘤患者的再次入组,并探索替代组合伏立诺他和mTOR抑制剂依维莫司(everolimus)的安全性和有效性。

总共40例难治性霍奇金淋巴瘤患者接受了伏立诺他+西罗莫司(n=22)或伏立诺他+依维莫司(n=18)。患者接受过中位数为五种的既往治疗,包括brentuximab(n=39),自体干细胞移植(n=26)和同种异体干细胞移植(n=12)。

伏立诺他+西罗莫司和伏立诺他+依维莫司治疗的患者中,最常见的≥3级治疗相关不良事件是血小板减少症,分别为55%和67%。

据报道,在接受伏立诺他+西罗莫司治疗的患者中有6名(27%)达到完全缓解,伏立诺他+依维莫司治疗组的患者有2名(11%);

达到部分缓解的两组中分别有6名(27%)和4名(22%);客观缓解率分别为55%和33%。

总而言之,HDAC和mTOR联合抑制在重度治疗的复发/难治性霍奇金淋巴瘤患者中具有令人鼓舞的活性,值得进一步研究。

HDAC和mTOR联合抑制对复发/难治性霍奇金淋巴瘤患者具有有益的作用,值得进一步研究。

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发表时间:2022-11-07 

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